Hct1 抑制因子

常见的 Hct1 抑制剂包括但不限于 Roscovitine CAS 186692-46-6、MLN 4924 CAS 905579-51-3、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、顺铂 CAS 15663-27-1 和 Nutlin-3 CAS 548472-68-0。

Hct1 抑制剂可根据其对 Hct1 泛素连接酶功能的直接和间接作用模式进行分组。CDK 抑制剂 Roscovitine 会损害 CDK1 的活性，而 CDK1 的活性与 Hct1 的功能密不可分。同样，MLN4924 可抑制 NAE，从而限制 CRL，间接削弱 Hct1 的功能。Apcin 可直接破坏 Hct1 与其底物结合的能力，从而有效抑制泛素化过程。ProTAME 会阻碍 APC/C 复合物的组装，影响 Hct1 的作用。UBEI-41 直接阻碍泛素-蛋白酶体系统，降低了 Hct1 的泛素化能力。ZM447439 能特异性抑制极光激酶，影响 Hct1 的磷酸化状态，从而改变其与 APC/C 复合物的结合亲和力。

间接抑制剂通常会调节与 Hct1 在细胞周期或蛋白质降解中的作用相交叉的途径。蛋白酶体抑制剂 MG132 可通过降解泛素化靶标来否定 Hct1 的功能。顺铂和 Nutlin-3 会影响 p53 通路，进而抑制 CDK1-Cyclin B 复合物，进而抑制 Hct1。Palbociclib 和 KU-55933 分别影响细胞周期和 DNA 损伤反应，两者都会导致 CDK1 活性的调节，最终影响 Hct1。Wortmannin 可抑制 PI3K，影响 Akt 信号转导，从而影响 CDK1 的活性，而 CDK1 的活性对 Hct1 的功能至关重要。