GTSF1 抑制因子

常见的GTSF1抑制剂包括但不限于2'-脱氧腺苷一水合物CAS 16373-93-6、放线菌素D CAS 50-76-0、α-阿玛尼丁CAS 23109-05- 9、双吲哚马来酰亚胺 I（GF 109203X）CAS 133052-90-1 和 5-氮杂-2′-脱氧胞苷 CAS 2353-33-5。

GTSF1 的化学抑制剂可通过各种生化机制有效地破坏其功能。从 2'-Deoxyadenosine 开始，这种化学抑制剂通过增加 dATP 水平发挥作用，然后抑制核糖核苷酸还原酶，导致 DNA 合成所需的脱氧核苷酸池枯竭。由于 GTSF1 参与了转座子沉默的 piRNA 途径，而该途径依赖于 DNA 合成，因此这种抑制作用会损害其功能。同样，3-Deazaneplanocin A 通过抑制 S-腺苷高半胱氨酸水解酶影响甲基化过程，导致 S-腺苷高半胱氨酸的积累。这种积累会抑制 piRNA 的甲基化，而已知 GTSF1 与这一过程有关。放线菌素 D 可直接与 DNA 结合，抑制 RNA 聚合酶，从而降低 GTSF1 的 RNA 结合活性，而 α-鹅膏蕈素可选择性地抑制 RNA 聚合酶 II，从而可能降低与 GTSF1 相关联的 RNA 的转录。

除此之外，双吲哚马来酰亚胺 I 还能通过抑制蛋白激酶 C 破坏 GTSF1 的功能，从而改变参与 GTSF1 运作的 piRNA 通路的蛋白质的磷酸化状态。地西他滨通过抑制 DNA 甲基转移酶，可改变 GTSF1 发挥作用的基因组区域的甲基化状态，从而影响其在 piRNA 途径中的作用。GW4869 通过抑制鞘磷脂酶，可以影响膜的组成，影响 GTSF1 的定位和功能。LY294002 可抑制磷酸肌酸 3-激酶，影响 AKT 信号通路，从而间接影响 GTSF1 的过程。相应地，米曲霉毒素 A 通过与 DNA 中富含 GC 的序列结合，可以破坏 GTSF1 的 DNA 结合以及随后在 piRNA 途径中的转录调控。雷帕霉素是 mTOR 通路的抑制剂，可间接抑制参与 GTSF1 活跃的 piRNA 通路的蛋白质的合成。广谱激酶抑制剂 Staurosporine 可影响 piRNA 途径中 GTSF1 的磷酸化依赖过程。最后，U0126 可抑制 MEK1/2，改变 MAPK/ERK 通路，并可能影响 GTSF1 参与的蛋白质相互作用和功能，导致其功能受到抑制。