Dok-4 抑制因子

常见的 Dok-4 抑制剂包括但不限于伊马替尼 CAS 152459-95-5、厄洛替尼、游离基 CAS 183321-74-6、吉非替尼 CAS 184475-35-2、拉帕替尼 CAS 231277-92-2 和索拉非尼 CAS 284461-73-0。

Dok-4 的化学抑制剂可以通过靶向该蛋白参与的各种信号通路发挥作用。例如，伊马替尼是一种强效的酪氨酸激酶抑制剂，以其靶向 BCR-ABL 激酶和 c-Kit 的能力而闻名。由于这些激酶是参与 Dok-4 的信号通路中不可或缺的部分，伊马替尼对它们的抑制可以破坏导致 Dok-4 激活的级联事件，从而导致其功能受到抑制。同样，厄洛替尼和吉非替尼通过选择性抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶发挥作用。由于表皮生长因子受体是涉及 Dok-4 的通路的上游调节因子，抑制表皮生长因子受体可导致下游 Dok-4 活性降低。拉帕替尼扩展了这一概念，不仅针对表皮生长因子受体，还针对HER2/neu酪氨酸激酶，这两种激酶都是Dok-4的上游。

继续以酪氨酸激酶抑制为主题，索拉非尼（Sorafenib）和舒尼替尼（Sunitinib）是多激酶抑制剂，分别针对一系列激酶，包括 RAF 激酶和受体酪氨酸激酶。通过抑制这些激酶，这些化合物可以减少通过涉及 Dok-4 的通路发出的信号，从而降低其功能活性。达沙替尼和伯舒替尼还能进一步抑制包括 BCR-ABL 和 Src 家族激酶在内的多种激酶，已知这些激酶参与了可激活 Dok-4 的信号级联。因此，抑制这些激酶会阻碍Dok-4参与的途径，从而导致其功能性抑制。尼罗替尼（Nilotinib）、帕佐帕尼（Pazopanib）、凡德他尼（Vandetanib）和阿昔替尼（Axitinib）等其他化合物都是各种激酶的抑制剂，包括BCR-ABL、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和其他受体酪氨酸激酶。尤其是阿西替尼，它是血管内皮生长因子受体 1、2 和 3 的强效抑制剂，一旦受阻，就会减少 Dok-4 相关通路的激活，从而抑制 Dok-4 的功能。