Cbl-3 抑制因子

常见的 Cbl-3 抑制剂包括但不限于 Imatinib CAS 152459-95-5、Dasatinib CAS 302962-49-8、Nilotinib CAS 641571-10-0、AP 24534 CAS 943319-70-8 和 Sorafenib CAS 284461-73-0。

Cbl-3 的化学抑制剂通过干扰对其发挥 E3 泛素蛋白连接酶作用至关重要的信号传导途径和酶活性来发挥作用。伊马替尼（Imatinib）、达沙替尼（Dasatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、泊纳替尼（Ponatinib）和博苏替尼（Bosutinib）是酪氨酸激酶抑制剂，可阻止通常会被 Cbl-3 识别并泛素化的蛋白质磷酸化，从而抑制其标记这些底物以进行降解的能力。伊马替尼（Imatinib）和尼洛替尼（Nilotinib）对 ABL 激酶的抑制，以及达沙替尼（Dasatinib）和博苏替尼（Bosutinib）对 Src 家族激酶的抑制，都会使 Cbl-3 完全激活所需的依赖磷酸化的信号事件失效。同样，Ponatinib 的广谱激酶抑制作用也包括 ABL，而 ABL 对于 Cbl-3 在细胞信号传导过程中的招募和正常运作至关重要。

索拉非尼（Sorafenib）和舒尼替尼（Sunitinib）作为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可以破坏 Cbl-3 所参与的磷酸化级联。通过阻断这些激酶，这些抑制剂可以限制 Cbl-3 获得活性磷酸化底物，从而降低其泛素化活性。厄洛替尼和吉非替尼专门抑制Cbl-3的已知底物表皮生长因子受体（EGFR），从而阻碍Cbl-3介导的受体内化和降解过程。厄洛替尼和吉非替尼通过阻止表皮生长因子受体的活化，间接削弱了Cbl-3泛素化和调节该受体周转的能力。拉帕替尼将这种抑制作用扩展到 HER2 和表皮生长因子受体，进一步扩大了对 Cbl-3 底物受体的抑制范围。凡达尼布对血管内皮生长因子受体、表皮生长因子受体和 RET 的抑制作用可导致 Cbl-3 介导的这些激酶泛素化减少，从而破坏依赖 Cbl-3 实现受体周转和下调的信号通路。最后，克唑替尼通过抑制c-Met和ALK，可以改变这些激酶与Cbl-3之间的相互作用，从而可能损害Cbl-3靶向的受体的泛素化和降解。