CAPS2 抑制因子

常见的 CAPS2 抑制剂包括但不限于 BAPTA/AM CAS 126150-97-8、ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0、ML-9 CAS 105637-50-1、Thapsigargin CAS 67526-95-8 和 Exo1 CAS 461681-88-9。

CAPS2 的化学抑制剂通过多种机制发挥作用，破坏其在囊泡外泌和神经递质释放中的功能。钙螯合剂 BAPTA-AM 以膜渗透形式进入细胞，一旦进入细胞就会与钙离子结合，从而抑制 CAPS2，使其无法获得在囊泡外排过程中发挥作用所需的钙。同样，ω-Conotoxin GVIA 和 ω-Agatoxin IVA 等抑制性化学物质也以特定的钙通道为靶标。ω-Conotoxin GVIA 可阻断 N 型钙通道，阻止钙离子流入，而 ω-Agatoxin IVA 则以 P/Q 型钙通道为靶标，这两种钙通道对于 CAPS2 在神经递质释放过程中依靠钙离子激活至关重要。SNX-482 也通过抑制 R 型钙通道在这方面发挥作用，R 型钙通道参与 CAPS2 介导的囊泡贩运调节。

在细胞机制方面，ML-9 可抑制肌球蛋白轻链激酶，而肌球蛋白轻链激酶对肌动蛋白与肌球蛋白之间的相互作用至关重要。这种抑制破坏了囊泡运动所需的细胞骨架动力学，而 CAPS2 也参与了这一过程。Thapsigargin 通过靶向 SERCA 泵，导致细胞内钙储存耗竭，从而减少 CAPS2 促进的钙依赖性囊泡释放，从而起到抑制作用。小分子 Exo1 会破坏 SNARE 复合物的形成，而 SNARE 复合物是囊泡与质膜融合的必要条件，CAPS2 也参与了这一过程。破伤风毒素和肉毒杆菌神经毒素 A 通过靶向 SNARE 复合物的成分来实现抑制作用；破伤风毒素会裂解突触珠蛋白，而突触珠蛋白对于神经递质释放过程中囊泡在质膜上的融合至关重要，这一过程受 CAPS2 的调控。最后，Dynasore 可抑制 dynamin 的 GTPase 活性，阻止囊泡分裂；Endosidin 2 可抑制外囊复合体的组装；Latrunculin A 可与肌动蛋白结合，阻止其聚合。