cAMP-GEFII 抑制因子

常见的cAMP-GEFII抑制剂包括但不限于佛司可林（CAS 66575-29-9）、PKI（14-22）酰胺（肉豆蔻酰化）（CAS 201422-03 -9、Rp-cAMPS CAS 151837-09-1、SQ 22536 CAS 17318-31-9和KT 5720 CAS 108068-98-0。

cAMP-GEFII 的化学抑制剂可通过各种机制影响其功能，主要是通过改变其底物 cAMP 的可用性或调节信号通路下游蛋白质的活性。佛司可林就是这样一种抑制剂，它能直接激活腺苷酸环化酶，从而提高细胞内的 cAMP 水平。这就避免了 cAMP-GEFII 激活的需要，因为替代的 cAMP 源可以满足细胞的需要。相反，Rp-cAMPS 和 SQ 22536 采取了相反的方法。Rp-cAMPS 与 cAMP 竞争，从而通过阻碍 cAMP 的结合位点来阻止 cAMP-GEFII 下游依赖于 cAMP 的途径的激活。另一方面，SQ 22536 可抑制腺苷酸环化酶，抑制 ATP 产生 cAMP，从而抑制涉及 cAMP-GEFII 的 cAMP 信号途径的活性。

此外，一些抑制剂还以 cAMP-GEFII 下游的蛋白质为靶标，间接削弱了其功能的必要性。肉豆蔻酰化 PKI 和 H-89 是 PKA 的强效抑制剂，其中肉豆蔻酰化 PKI 是一种多肽抑制剂，H-89 是一种小分子抑制剂。通过阻断 PKA 的活化，它们降低了细胞对 cAMP 的需求，从而间接降低了对 cAMP-GEFII 的功能要求。KT 5720 也能抑制 PKA，与前两种化学物质的间接抑制作用相同。腺苷通过激活腺苷受体对腺苷酸环化酶产生抑制作用，从而降低 cAMP 水平，间接降低 cAMP-GEFII 的活性。MDL-12330A 通过直接抑制腺苷酸环化酶来遵循类似的路径。W7 通过拮抗钙调蛋白在上游发挥作用，钙调蛋白可以调节腺苷酸环化酶，从而影响 cAMP 浓度，进而影响 cAMP-GEFII 的活性。Sp-cAMPS 虽然是一种 cAMP 类似物，但它能直接激活 PKA，因此 cAMP-GEFII 的作用就不那么重要了。最后，ZM 241385 靶向腺苷 A2A 受体。ZM 241385 通过拮抗 A2A 受体减少了 cAMP 的产生，从而降低了对 cAMP-GEFII 的功能依赖。