Ataxin-7 抑制因子

常见的 Ataxin-7 抑制剂包括但不限于 EX 527 CAS 49843-98-3、Sirtinol CAS 410536-97-9、烟酰胺 CAS 98-92-0、SIRT2 抑制剂 AGK2 CAS 304896-28-4 和氟伐他汀 CAS 93957-54-1。

Ataxin-7抑制剂包括一类可以调节Ataxin-7活性的化合物，Ataxin-7是一种已知通过在SAGA复合体中的作用参与转录调控的蛋白质。这种调节是通过改变翻译后修饰（尤其是乙酰化和去乙酰化）来实现的，乙酰化和去乙酰化是 Ataxin-7 转录调节功能的关键过程。化学抑制剂以调节这些翻译后修饰的 sirtuins 和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 等酶为靶标。

所列化合物（如 Selisistat、Sirtinol 和 EX-527）主要通过抑制脱乙酰化酶家族 sirtuins 的活性发挥作用，从而影响 Ataxin-7 的乙酰化状态。由于 sirtuins（尤其是 SIRT1）在组蛋白和其他蛋白质的去乙酰化过程中发挥作用，抑制它们会导致乙酰化水平升高。乙酰化的增加会影响 Ataxin-7 与 SAGA 复合物其他成分和转录机制的相互作用，从而调节其在基因表达中的作用。抑制多种 sirtuins 的 Cambinol 和 Tenovin-6 也会导致细胞内乙酰化状况发生变化，从而间接影响 Ataxin-7。其他化合物如 Trichostatin A 和 Vorinostat 也属于 HDAC 抑制剂。通过阻止去乙酰化，这些抑制剂会增加组蛋白的乙酰化，从而导致染色质结构更加开放，基因表达谱发生改变。由此产生的高乙酰化状态会对蛋白质相互作用和功能产生各种下游影响，包括涉及 Ataxin-7 的影响。基因表达的改变影响 Ataxin-7 活性的确切机制非常复杂，但其基本原理是染色质结构和组蛋白修饰状态的变化是转录调控的核心，而 Ataxin-7 在转录调控中发挥着至关重要的作用。