GALP阻害剤

一般的なGALP阻害剤としては、PMA CAS 16561-29-8、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GALP阻害剤と呼ばれる化学物質のクラスは、ガラニン様ペプチド（GALP）が活性化または調節することが知られている関連シグナル伝達経路を破壊することに主眼を置いている。これらの化合物はGALPそのものに直接結合したり阻害したりするのではなく、そのシグナル伝達カスケードの様々なレベルで作用する。その中でも、Wortmannin、LY294002、PP2などのいくつかのキナーゼ阻害剤は、PI3KやSrcファミリーキナーゼのような主要なキナーゼを標的とする。これらのキナーゼは、GALPが調節できる下流のシグナル伝達経路の重要な構成要素である。これらのキナーゼを阻害することで、GALPとレセプターの相互作用によって引き起こされる細胞事象を混乱させることができる。

さらに、U0126やPD98059のような阻害剤は、GALPのような神経ペプチドによってしばしば活性化される重要なシグナル伝達経路であるMEK-ERK経路を標的とする。この理論的根拠は、並行あるいは下流の経路を阻害することで、結果的にGALPが媒介する生物学的効果を減弱させることにある。多くの細胞シグナル伝達経路の重要な部分を占めるカルシウムシグナル伝達は、BAPTA-AMのような化合物によって阻害することができる。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、GALPが役割を果たすことが知られている代謝的文脈に関連するかもしれないシグナル伝達に取り組むために含まれている。これらの化合物はGALPに関連したシグナル伝達を阻害することができるが、そのような阻害の特異性と選択性は、GALP活性に特異的な生物学的モデル系で検証される必要があることに注意する必要がある。