Inhibiteurs MXL-1

Les inhibiteurs courants du MXL-1 comprennent, entre autres, le trametinib CAS 871700-17-3, (+/-)-JQ1, le sorafenib CAS 284461-73-0, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le dasatinib CAS 302962-49-8.

Les inhibiteurs du MXL-1 peuvent agir par le biais de différentes voies biochimiques ou cellulaires qui convergent vers la régulation de la protéine MXL-1. Par exemple, des inhibiteurs comme le trametinib et le sorafenib ciblent la voie MAPK à différents nœuds, respectivement les kinases MEK et RAF. Ces inhibiteurs ont un effet en aval sur l'état de phosphorylation et l'activité du MXL-1. Le LY294002 inhibe la PI3K et, ce faisant, la phosphorylation de l'AKT, une kinase qui phosphoryle directement le MXL-1, régulant ainsi son activité. De même, la rapamycine est un inhibiteur de mTOR qui agit sur la voie PI3K/AKT/mTOR, qui est une autre voie importante de régulation du MXL-1. Le dasatinib inhibe les kinases Src, qui ont une influence indirecte sur le MXL-1, car les kinases Src agissent souvent en amont des voies de signalisation qui modulent le MXL-1. Au niveau transcriptionnel, JQ1 perturbe l'interaction entre BRD4 et la chromatine, ce qui affecte l'activité transcriptionnelle de MXL-1 en modifiant l'accessibilité de la chromatine.

D'autres inhibiteurs, comme le DAPT et le Wnt-C59, ciblent respectivement les voies de signalisation Notch et Wnt. Ces deux voies régulent l'activité transcriptionnelle du MXL-1, qui est un gène cible en aval. Les inhibiteurs tels que SP600125 et Staurosporine sont un peu moins spécifiques mais ont néanmoins un impact; SP600125 inhibe JNK, bloquant ainsi l'activation de c-Jun et du complexe AP-1, qui peut réguler le MXL-1. La staurosporine est un inhibiteur de kinases à large spectre qui affecte diverses kinases telles que la PKC, ce qui a un effet plus général sur la phosphorylation cellulaire, y compris le MXL-1. GW5074 et ZM336372 inhibent tous deux c-Raf, perturbant la signalisation MAPK, et influencent ensuite MXL-1 en affectant l'état de phosphorylation de ERK en aval.