Inhibiteurs Apobec-1

Les inhibiteurs courants de l'Apobec-1 comprennent, entre autres, le bisphénol A, le resvératrol CAS 501-36-0, l'adémétionine CAS 29908-03-0, la chloroquine CAS 54-05-7 et la curcumine CAS 458-37-7.

Les inhibiteurs chimiques de l'Apobec-1 comprennent une variété de composés qui peuvent inhiber sa fonction par différents mécanismes. Le bisphénol A peut perturber le processus d'édition de l'ARNm qui est une fonction clé d'Apobec-1, rendant la protéine incapable de jouer son rôle dans l'édition de l'ARN. De même, le resvératrol peut interférer avec la capacité de l'Apobec-1 à se lier à l'ARN, ce qui est essentiel pour sa fonction d'édition. Cette interférence empêche Apobec-1 de se lier aux molécules d'ARN et de les éditer comme il le ferait normalement. La S-Adénosylméthionine est un inhibiteur compétitif de l'Apobec-1, qui se lie à son site actif et empêche l'interaction avec ses substrats naturels, ce qui inhibe l'activité d'édition de l'ARN de l'Apobec-1. La chloroquine inhibe l'activité de l'Apobec-1 en modifiant le pH endosomal/lysosomal, une condition nécessaire à l'activité optimale de l'Apobec-1, ce qui entraîne une réduction de sa capacité fonctionnelle.

La curcumine se lie à Apobec-1 et inhibe son activité d'édition de l'ARN par encombrement stérique, ce qui empêche physiquement la protéine d'interagir avec son substrat ARN. L'épigallocatéchine gallate peut également se lier à l'Apobec-1 et inhiber sa fonction en bloquant le domaine catalytique, qui est crucial pour son activité d'édition de l'ARN. L'inhibition de l'Apobec-1 par la quercétine est réalisée en entrant en compétition avec les substrats de l'ARN, réduisant ainsi la capacité de la protéine à éditer l'ARN. L'oleuropéine inhibe l'activité d'Apobec-1 en se liant à son site actif, ce qui empêche la protéine d'accéder à ses substrats d'ARN. Ly294002, PD98059, SB203580 et SP600125 inhibent l'Apobec-1 indirectement par l'inhibition de diverses voies de signalisation telles que PI3K/Akt, MEK/ERK, p38 MAPK et JNK, respectivement, qui sont toutes impliquées dans la régulation de l'Apobec-1. L'inhibition de ces voies entraîne une diminution des mécanismes de régulation qui contrôlent l'activité et la fonction de l'Apobec-1, ce qui inhibe la fonction globale de la protéine dans la cellule.