ZNF546 抑制因子

常见的 ZNF546 抑制剂包括但不限于 PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2、GW 5074 CAS 220904-83-6、SP600125 CAS 129-56-6 和 SB 203580 CAS 152121-47-6。

ZNF546 的化学抑制剂可以通过对调节该蛋白活性的信号通路的不同干预点实现功能性抑制。PD 98059和U0126就是这样两种抑制剂，它们专门针对MAP激酶激酶（MEK），MEK是一种负责激活细胞外信号调节激酶（ERK）的酶。通过阻止 MEK 使 ERK 磷酸化，这些抑制剂间接阻止了 ZNF546 的活化，假设 ZNF546 的功能是通过 MAPK/ERK 途径调节的。同样，GW5074 作为一种 Raf-1 激酶抑制剂，也是 MAPK/ERK 通路的一部分。通过抑制 Raf-1 激酶，GW5074 破坏了 MEK 的活化，进而破坏 ERK 的活化，如果 ZNF546 的活性取决于这一信号级联，它就会受到抑制。

在另一个轴上，SP600125 和 SB203580 分别以 c-Jun N 端激酶（JNK）和 p38 MAP 激酶为靶标。SP600125 和 SB203580 对这些激酶的抑制可阻断可能调控 ZNF546 的底物的磷酸化，从而抑制其功能。此外，PI3K 抑制剂（如 LY294002 和 Wortmannin）可抑制 PI3K/AKT 通路，从而降低 AKT 的活性，而 AKT 可能是 ZNF546 激活所必需的激酶。如果 ZNF546 的功能依赖于 AKT，那么曲克利宾会特异性地抑制 AKT，进一步阻止 ZNF546 的活化。PP2 可抑制 Src 家族酪氨酸激酶，通过阻断可能对 ZNF546 激活至关重要的磷酸化事件，也可导致 ZNF546 的功能抑制。最后，PD168393 和达沙替尼分别通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶和几种酪氨酸激酶发挥作用。