ZBTB44激活剂

常见的 ZBTB44 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、萼氨醇 A CAS 101932-71-2 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

ZBTB44 采用各种机制来调节这种蛋白质的磷酸化状态和活性。佛司可林通过激活腺苷酸环化酶，增加细胞内环状 AMP 的浓度，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 是许多细胞过程中的关键激酶，它能使 ZBTB44 磷酸化，从而改变其功能。同样，二丁酰-cAMP（一种膜渗透性 cAMP 类似物）也能激活 PKA，并可能导致 ZBTB44 磷酸化。在一个相关的途径中，PMA 能激活蛋白激酶 C（PKC），它是另一种具有广泛细胞功能的激酶，然后可能以 ZBTB44 为目标进行磷酸化。Thapsigargin 和离子霉素都能提高细胞内钙的水平，但机制不同。Thapsigargin 可抑制 SERCA 泵，导致细胞膜钙水平升高，而离子霉素则是一种钙离子诱导剂，可直接增加细胞内钙，从而激活一系列能使 ZBTB44 磷酸化的钙依赖性蛋白激酶。

其他化学物质通过抑制磷酸酶发挥作用，进而导致包括 ZBTB44 在内的细胞蛋白质磷酸化水平升高。萼萼甲和冈田酸是丝氨酸/苏氨酸磷酸酶 PP1 和 PP2A 的强效抑制剂，可使它们的底物蛋白保持磷酸化状态。Cantharidin 也能抑制这些磷酸酶，促进类似的结果。另一层调节作用是由诱导应激活化蛋白激酶的异霉素提供的，虽然它主要是一种蛋白质合成抑制剂，但也会间接导致 ZBTB44 的磷酸化。皮夏单宁和石杉碱虽然是典型的激酶抑制剂，但也会导致细胞的代偿反应，激活替代途径，导致 ZBTB44 磷酸化。石杉碱，尤其是低浓度石杉碱，可以非选择性地激活可能以 ZBTB44 为靶点的激酶。最后，FTY720 在体内磷酸化后会调节鞘磷脂-1-磷酸受体，从而产生下游效应，包括激活 ZBTB44。