XAP2 抑制因子

常见的XAP2抑制剂包括但不限于格尔德霉素（CAS 30562-34-6）、17-DMAG（CAS 467214-20-6）、AT13387（CAS 912999-49-6、NVP-AUY922 CAS 747412-49-3和Ganetespib CAS 888216-25-9。

XAP2 的化学抑制剂主要通过破坏其与伴侣蛋白 Hsp90 的相互作用来发挥作用，而 Hsp90 对于 XAP2 的稳定性和正确折叠至关重要。格尔德霉素是一种苯醌类安塞霉素抗生素，能与 Hsp90 的 ATP/ADP 结合袋结合。这一结合事件干扰了 Hsp90 的伴侣循环，导致 XAP2-Hsp90 复合物失稳。结果，XAP2 无法保持其正确的构象，成为降解的目标。Alvespimycin、Onalespib 和 Luminespib 的作用与此类似，它们都是已确立的 Hsp90 抑制剂，可使伴侣的功能丧失。这就抑制了 Hsp90 对 XAP2 的稳定作用，从而降低了 XAP2 在细胞内的功能能力。另一种 Hsp90 拮抗剂加奈替斯匹（Ganetespib）能与伴侣结合并抑制其活性，而这正是 XAP2 成熟和发挥功能活性的先决条件。因此，没有了 Hsp90 的支持，XAP2 就会失去稳定性，导致其功能受到抑制。

PU-H71、SNX-2112、BIIB021、Debio 0932 和 KW-2478 构成了一组 Hsp90 抑制剂，它们在抑制 XAP2 方面的作用机制相似。这些化合物能有效地与 Hsp90 结合，破坏其与 XAP2 的相互作用。这种破坏的结果是抑制了 XAP2 在伴侣辅助下的稳定和功能。没有了 Hsp90 必要的伴侣活性，XAP2 就无法正常折叠，并被蛋白酶体降解。这一系列相互作用以及随后功能性 XAP2 的丧失突出表明，XAP2 在细胞环境中的稳定性和活性依赖于 Hsp90。