UGT1A2 抑制因子

常见的 UGT1A2 抑制剂包括但不限于阿扎那韦 CAS 198904-31-3、茚地那韦 CAS 150378-17-9、酮康唑 CAS 65277-42-1、洛匹那韦 CAS 192725-17-0 和米非司酮 CAS 84371-65-3。

UGT1A2 的化学抑制剂包括多种可直接与酶的活性位点结合，从而导致其葡萄糖醛酸化活性降低的化合物。例如，阿扎那韦会竞争性地与 UGT1A2 的活性位点结合，而 UGT1A2 的活性位点正是酶中底物分子通常附着进行葡萄糖醛酸化过程的区域。这种竞争性结合意味着阿扎那韦可以有效阻止底物进入活性位点，从而阻止酶发挥其功能。同样，茚地那韦、洛匹那韦和奈非那韦通过占据 UGT1A2 的活性位点来发挥抑制作用，从而直接阻碍该酶催化葡萄糖醛酸与底物结合的能力。

此外，酮康唑（Ketoconazole）和米非司酮（Mifepristone）等化合物通过与活性位点相互作用来抑制 UGT1A2，但它们也可能导致酶的结构发生构象变化，从而对其与天然底物的结合亲和力产生负面影响。利托那韦和西米普韦与上述其他抑制剂一样，都能与 UGT1A2 的活性位点结合，但它们也可能影响酶的三级或四级结构，导致酶活性丧失。另一方面，蒂普拉韦的结合被认为会改变酶的结构，使其无法发挥正常功能。丙戊酸和吉非罗齐与 UGT1A2 发生竞争性抑制，从而抑制酶底物的结合，阻碍葡萄糖醛酸化过程。最后，索拉非尼（Sorafenib）与 UGT1A2 的相互作用通过直接结合阻碍了该酶的活性，从而妨碍了该酶发挥生物作用所必需的葡萄糖醛酸化过程。这些抑制剂都是通过直接与 UGT1A2 结合，抑制其天然酶循环，使其无法发挥通过葡萄糖醛酸化代谢各种内源性和外源性化合物的生理功能。