UBC8激活剂

常见的 UBC8 激活剂包括但不限于沙利度胺 CAS 50-35-1、来那度胺 CAS 191732-72-6、泊马度胺 CAS 19171-19-8、硼替佐米 CAS 179324-69-7 和卡非佐米 CAS 868540-17-4。

UBC8 激活剂是一种可间接增强 E2 泛素结合酶 UBC8 功能活性的化合物。这些化合物通常会影响泛素-蛋白酶体系统（UPS），这是蛋白质降解的关键途径，而 UBC8 在其中发挥着不可或缺的作用。UBC8（泛素结合酶 8）是 E2 酶家族的成员，参与泛素化途径。泛素化是一种翻译后修饰，泛素是一种小型调节蛋白，它附着在底物蛋白质上，通常是将其信号传递给蛋白酶体进行降解，不过泛素化也可以发挥与细胞信号传递、DNA 修复和转运有关的非降解作用。

UBC8 直接激活剂能与酶相互作用，从而增强其内在的泛素结合活性。这可以通过与酶结合并诱导构象变化来实现，构象变化会增加酶对泛素或 E1 泛素激活酶的亲和力，从而促进泛素向 UBC8 的转移。或者，直接激活剂可能会提高 UBC8 的催化周转率，加速泛素与其底物蛋白的连接。这种类型的激活通常是通过与活性位点或酶上调节其活性的异构位点结合来实现的。另一方面，间接 UBC8 激活剂会增强 UBC8 的活性，而不会直接与酶结合。其中可能包括上调 UBC8 基因表达的化学物质，从而增加细胞中 UBC8 的浓度。其他间接激活剂可以抑制去泛素化酶（DUB）的作用，这种酶可以从底物中去除泛素，从而间接提高细胞内蛋白质的泛素化水平。此外，调节 E1 酶或 E3 泛素连接酶的活性或可用性的化合物也可以作为间接激活剂，这些酶或连接酶在泛素化级联中与 E2 酶（如 UBC8）协同工作。