TMEM132B 抑制因子

常见的TMEM132B抑制剂包括但不限于：Staurosporine CAS 62996-74-1、Chelerythrine CAS 34316-15-9、Bisindolylmaleimide I (GF 1 09203X）CAS 133052-90-1、Gö 6983 CAS 133053-19-7和Ro 31-8220 CAS 138489-18-6。

TMEM132B 的化学抑制剂可通过与该蛋白的磷酸化状态有关的几种机制发挥抑制作用，而磷酸化状态对该蛋白的功能至关重要。Staurosporine、Chelerythrine、Bisindolylmaleimide I、Go 6983、Ro-31-8220、Ruboxistaurin 和 GF 109203X 都在不同程度上靶向蛋白激酶 C（PKC）。这些抑制剂能阻止 PKC 对 TMEM132B 进行磷酸化，而磷酸化是 TMEM132B 活性的潜在调节机制。例如，双吲哚马来酰亚胺 I 能特异性地抑制 PKC，从而减少 TMEM132B 的磷酸化和随后的活化。白屈菜红碱也能抑制 PKC，这可能会导致 TMEM132B 活性所需的磷酸化修饰减少。同样，Go 6983 和 Ro-31-8220 也能抑制 PKC，阻止激活 TMEM132B 的重要磷酸化事件。Ruboxistaurin 和 GF 109203X 可分别选择性地抑制 PKC beta 和 PKC 的其他同工酶，从而损害通常会导致 TMEM132B 功能活性的磷酸化级联。

此外，U73122 和 Wortmannin 通过抑制汇聚到 TMEM132B 的信号通路上游的酶来发挥作用。U73122 可抑制磷脂酶 C，从而减少二酰甘油的产生，二酰甘油是 PKC 同工酶的激活剂；如果 TMEM132B 是 PKC 信号传导的下游，则二酰甘油的减少会导致 TMEM132B 的激活降低。沃特曼宁通过抑制磷酸肌酸 3- 激酶（PI3K），可以减少 Akt 的活化和随后下游蛋白（可能包括 TMEM132B）的磷酸化。另一种 PI3K 抑制剂 LY294002 也有类似的作用，可能会减少 TMEM132B 的磷酸化依赖性活化。此外，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路抑制剂，如 PD 98059 和 SB203580，分别针对 MEK 和 p38 MAPK。PD 98059 可抑制 MAPK/ERK 通路中的 MEK，从而减少 ERK 及其下游靶标（包括 TMEM132B）的激活。SB203580 以 p38 MAPK 为靶点，通过抑制这种激酶，可以降低 TMEM132B 的磷酸化，从而降低其功能活性（如果它是 p38 MAPK 的底物）。这些抑制剂通过靶向可能参与通过磷酸化调节 TMEM132B 的各种激酶，共同促进了 TMEM132B 的功能抑制。