TLE5 抑制因子

常见的TLE5抑制剂包括但不限于DAPT CAS 208255-80-5、LY411575 CAS 209984-57-6、二苯并氮杂卓（去羟基LY 4115 75）CAS 209984-56-5、RO-4929097 CAS 847925-91-1和PF-3084014 CAS 1290543-63-3。

TLE5 的化学抑制剂通过靶向其转录抑制功能所必需的途径发挥作用。γ-分泌酶抑制剂，如 DAPT、LY-411575、DBZ、RO4929097、PF-03084014、Avagacestat、Begacestat、Semagacestat、MK-0752、BMS-708163、L-685,458 和 Nirogacestat，在抑制 TLE5 方面发挥着关键作用。这些化学物质可抑制NOTCH等蛋白的裂解，而NOTCH是与TLE5相互作用的信号通路中不可或缺的一部分。通过阻碍 NOTCH 信号传导，这些抑制剂降低了 TLE5 抑制转录激活的能力。这种间接抑制作用意义重大，因为NOTCH信号对于TLE5在基因表达调控中的作用至关重要。上述化学物质对这一途径的阻断会降低 TLE5 与其转录靶标的相互作用，从而限制其抑制功能。

这些化学物质对 TLE5 的抑制作用在各种γ-分泌酶抑制剂中都是一致的，展示了一种有针对性的减轻该蛋白活性的方法。例如，LY-411575 通过阻碍与 TLE5 活性密切相关的 NOTCH 信号通路来抑制 TLE5。同样，RO4929097和PF-03084014也能抑制γ-分泌酶，该酶负责激活TLE5通常会结合的NOTCH蛋白。Avagacestat、Begacestat 和 Semagacestat 以及 MK-0752 和 BMS-708163 对这一途径的抑制遵循相同的原理，即下调 NOTCH 途径，从而抑制 TLE5 的功能活性。L-685,458和Nirogacestat也遵循这一模式，表明这些化学抑制剂限制TLE5功能能力的机制是一致的。