TFIIH p62 抑制因子

常见的TFIIH p62抑制剂包括但不限于雷公藤内酯醇（CAS 38748-32-2）、螺内酯（CAS 52-01-7）、依托莫西钠（CAS 828934-41-4、Dabrafenib CAS 1195765-45-7和Vemurafenib CAS 918504-65-1。

TFIIH p62抑制剂是一类特定的化合物，作用于TFIIH复合物的p62亚基。TFIIH（人类转录因子II）是一种多亚基蛋白复合物，对于RNA聚合酶II的转录起始和受损DNA的核苷酸切除修复（NER）至关重要。p62亚基在TFIIH复合物的组装和稳定性方面发挥着关键作用，并与XPB、XPD和p44等其他核心成分相互作用。通过抑制p62亚基，这些化合物可以破坏整个TFIIH复合物的完整性和功能，导致转录活性降低和DNA修复能力受损。这种抑制作用非常重要，因为TFIIH参与基础转录和细胞对DNA损伤的反应，因此它是理解细胞稳态和基因组稳定性维持的分子机制的重要靶标。TFIIH p62抑制剂的化学结构多种多样，但它们通常含有能与p62亚基的关键氨基酸相互作用的功能基团，从而干扰其与其他TFIIH成分的结合。这些相互作用通常通过氢键、疏水相互作用以及某些情况下的共价键实现。结构研究表明，这些抑制剂与p62的结合可以诱导构象变化，从而破坏TFIIH复合物的稳定性，进一步增强其抑制作用。研究人员使用各种生物化学和生物物理技术，如X射线晶体学和核磁共振（NMR）光谱学，来阐明这些抑制剂的精确结合模式和结构构象。了解TFIIH p62抑制剂的详细作用机制和结构特征有助于更广泛地研究细胞转录调控和DNA修复过程，从而深入了解基本生物学过程和细胞对基因组损伤的反应。