TCF-1 抑制因子

常见的 TCF-1 抑制剂包括但不限于 XAV939 CAS 284028-89-3、槲皮素 CAS 117-39-5、盐霉素 CAS 53003-10-4、β-Catenin/Tcf 抑制剂 FH535 CAS 108409-83-2 和 IWR-1-endo CAS 1127442-82-3。

TCF-1抑制剂是一类不是通过直接相互作用而是通过调节各种信号通路（尤其是汇聚在Wnt/β-catenin轴上的信号通路）来调节转录因子活性的化合物，而Wnt/β-catenin轴是TCF-1功能的关键调节因子。这些抑制剂的作用机制包括中断信号级联或促进关键信号蛋白的降解，特别是β-catenin，它是TCF-1对基因实施转录控制所必需的。对 Wnt/β-catenin 通路的抑制可以从多个层面实现。XAV-939、IWR-1和LGK974等化合物通过不同的机制改变β-catenin的水平和稳定性。XAV-939和IWR-1通过稳定破坏复合体的一个成分Axin来增加β-catenin的降解，而LGK974则通过抑制Wnt配体的分泌在更上游发挥作用。在没有配体的情况下，Wnt 通路保持不活跃，β-catenin 成为降解的目标，因此 TCF-1 保持不活跃。

盐霉素、尼氯沙坦和 CWP232228 通过不同的方式发挥抑制作用，但它们的共同点是削弱了 β-卡替宁-TCF-1 的相互作用。盐霉素和尼可刹米的作用模式包括从选择性靶向癌症干细胞到氧化磷酸化解偶联等多种机制，从而导致细胞中可用于TCF-1相互作用的β-catenin水平下降。同时，FH535和槲皮素显示出作用于多种信号通路的能力，不仅通过Wnt信号影响TCF-1介导的转录，还通过可能影响TCF-1及其辅助激活剂的稳定性、定位和可用性的其他通路影响TCF-1介导的转录。总的来说，这些抑制剂可以间接调节 TCF-1 的活性，每种化学物质对 TCF-1 在基因调控中的作用都有不同的影响。通过了解和利用这些化学物质的不同作用，研究人员可以在细胞环境中影响 TCF-1 的活性及其下游效应。