TBX5 抑制因子

BML-275（Dorsomorphin）通过靶向 BMP I 型受体 ALK2、ALK3 和 ALK6 来抑制 BMP 信号传导，从而改变参与心脏发育和功能的基因的转录调控，间接影响 TBX5。BMP 信号与心脏发育有关，而 TBX5 与这一途径相互作用，调节基因表达。

这种名为 LDN-193189 的化合物是 BMP I 型受体 ALK2 和 ALK3 的选择性抑制剂。通过抑制这些受体，LDN-193189 破坏了 BMP 信号传导，从而影响了 TBX5 运行的细胞环境，导致其与心脏和肢体发育相关的靶基因表达发生改变。

SB-431542 可选择性地抑制 ALK4、ALK5 和 ALK7，它们是激活素和 TGF-β I 型受体。由于 TBX5 与心肌细胞中的 TGF-β 信号在功能上相互作用，SB-431542 可改变这一途径的下游效应，从而通过影响 TBX5 的转录活性间接调节其活性。

噻唑维因是一种 ROCK 抑制剂，可通过改变肌动蛋白细胞骨架动力学和细胞粘附性间接影响 TBX5，而这些过程对于心脏的正常形态发生至关重要，TBX5 在这一发育阶段发挥着关键作用。对这些细胞过程的调节可影响 TBX5 的表达模式和功能。

Y-27632 是另一种有效的 ROCK 抑制剂。通过改变肌动蛋白细胞骨架、细胞收缩性和粘附性，Y-27632 有可能影响对心脏发育至关重要的细胞过程，从而间接改变 TBX5 在心脏细胞系规范和功能中的作用。

IWP-2 通过抑制膜结合 O-酰基转移酶 Porcupine 来抑制 Wnt 的产生。虽然 TBX5 并不直接受 Wnt 信号转导的影响，但 Wnt/β-catenin 信号转导在心脏发育过程中非常重要，而且 TBX5 已被证明能与 Wnt 信号转导协同调节基因表达。

IWR-1 是一种 Wnt 反应抑制剂，它能稳定轴突蛋白破坏复合物，降低β-catenin 水平。在心脏形成过程中，Wnt 信号可与 TBX5 的活性相互作用，因此 IWR-1 的作用可改变影响 TBX5 功能的细胞环境及其在心脏形成过程中的调控级联。

XAV-939 通过促进 β-catenin 降解来抑制 Wnt 信号转导。TBX5 与 β-catenin 相互作用，调节心脏基因的表达，因此 XAV-939 的作用可通过干扰 β-catenin 的可用性及其与 TBX5 的相互作用，间接调节 TBX5 在心脏中的活性。

BIO（GSK-3 抑制剂 IX），可通过阻止β-catenin 的降解而导致其积聚。虽然β-catenin通常与Wnt通路激活有关，但在TBX5能与β-catenin相互作用的情况下，β-catenin水平的增加可能会对TBX5依赖的转录结果产生复杂的调节作用。

Pifithrin-α(HBr) 是一种已知的 p53 抑制剂，它与几种发育途径（包括涉及 TBX5 的途径）相互作用。通过抑制 p53，Pifithrin-α 可改变这些途径中依赖 p53 的控制机制，从而间接影响 TBX5 在调节心脏基因表达和发育过程中的作用。