RMP 抑制因子

常见的RMP抑制剂包括但不限于MLN8237（CAS 1028486-01-2）、Tozasertib（CAS 639089-54-6）、Roscovitine（CAS 186692-46-6、帕博西利布（Palbociclib）CAS 571190-30-2和地那西布（Dinaciclib）CAS 779353-01-4。

RMP 的化学抑制剂针对细胞周期和有丝分裂的各个方面，而细胞周期和有丝分裂是 RMP 密切参与的过程。已知的极光 A 激酶抑制剂 Alisertib 会破坏细胞周期的进展，而 RMP 与细胞周期调节有关，因此抑制 Alisertib 会间接抑制 RMP 的功能。同样，VX-680（Tozasertib）也会抑制极光激酶的活性，而极光激酶对有丝分裂纺锤体的形成至关重要。鉴于 RMP 在细胞周期进展中的作用，破坏这些激酶会有效削弱 RMP 的功能。Roscovitine 和 PD 0332991 可分别选择性地抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）和 CDK4/6，从而抑制细胞周期的进展。这种停滞，特别是 Palbociclib 在 G1 期的停滞，阻碍了 RMP 调节细胞周期和转录的能力，从而抑制了 RMP。Dinaciclib 是多种 CDK 的强效抑制剂，它通过靶向促进细胞周期进展和转录调控的 CDK（RMP 参与的关键领域），进一步加剧了这种效应。

继续以细胞周期干扰为主题，AZD1152-HQPA 和 Barasertib（均为极光 B 激酶的选择性抑制剂）改变了染色体分离和细胞分裂。RMP 在这些过程中的作用意味着，当这些激酶受到抑制时，其功能活性会受到影响。另一种极光激酶抑制剂 SNS-314 和 ZM447439 也遵循类似的原理；它们会破坏有丝分裂，从而间接影响 RMP 调节这一过程的能力。BI 2536 采用了一种不同的方法，它以 Plk1 为靶标，Plk1 是纺锤体组装和细胞分裂所必需的蛋白质，从而阻碍了 RMP 的相关功能。GSK1070916 可选择性地抑制极光 B/C 激酶，通过破坏细胞分裂和染色体分离来增加这种多管齐下的抑制作用。最后，TAK-901 作为一种多激酶抑制剂，通过影响几种激酶（包括与 RMP 相互作用的激酶）来调节细胞周期的进展和有丝分裂纺锤体的组装，从而扩大了这一范围。