Purβ 抑制因子

常见的 Purβ 抑制剂包括 Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、H-89 盐酸盐 CAS 130964-39-5 和 Wortmannin CAS 19545-26-7。

Purβ 的化学抑制剂可以通过多种细胞信号传导途径干扰 Purβ 的活性，其作用靶点是对 Purβ 的相互作用伙伴的功能调节至关重要的关键调节激酶和酶。例如，双吲哚马来酰亚胺 I 是一种特异性蛋白激酶 C（PKC）抑制剂，可抑制 PKC 底物的磷酸化。由于 Purβ 与 PKC 底物相互作用，PKC 的抑制可能会导致这些底物的活性降低，这反过来又可能导致 Purβ 的活性降低，因为 Purβ 的功能依赖于磷酸化的相互作用伙伴。同样，广谱蛋白激酶抑制剂 Staurosporine 可抑制各种激酶，这些激酶可能会使与 Purβ 相互作用的蛋白质磷酸化，从而间接抑制 Purβ 的活性。PI3K 抑制剂 LY294002 和 Wortmannin 可以中断 PI3K 信号通路，而 PI3K 信号通路是许多细胞过程（包括可能涉及 Purβ 功能伙伴的过程）不可或缺的部分，从而导致 Purβ 活性受到下游抑制。

此外，PD98059 和 U0126 作为丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）的抑制剂，可破坏 MAPK/ERK 通路，而众所周知，MAPK/ERK 通路可调节与 Purβ 功能相关的转录因子活性。通过抑制 MEK，这些化合物间接阻止了对 Purβ 活性至关重要的转录因子和其他分子的激活。同样，分别抑制 p38 MAPK 和 c-Jun N 端激酶（JNK）的 SB203580 和 SP600125 也会影响转录因子与 Purβ 相互作用的信号通路。这种干扰可导致 Purβ 的功能性抑制。此外，H-89 以蛋白激酶 A（PKA）为靶标，通过抑制 PKA 介导的磷酸化过程，可导致对 Purβ 的间接抑制。选择性 PKC 抑制剂 GF109203X 也是基于同样的原理，阻碍 Purβ 相互作用伙伴的磷酸化。最后，酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼（Lapatinib）和索拉非尼（Sorafenib）能够破坏通过表皮生长因子受体（EGFR）、表皮生长因子受体（HER2/neu）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和表皮生长因子受体（PDGFR）传导的信号通路。