PMS1 抑制因子

常见的PMS1抑制剂包括但不限于奥拉帕尼（Olaparib，CAS 763113-22-0）、尼拉帕尼（Niraparib，CAS 1038915-60-4）、鲁卡帕尼（Rucapar ib CAS 283173-50-2、Talazoparib CAS 1207456-01-6和Veliparib CAS 912444-00-9。

PMS1抑制剂包括一系列化合物，它们能够间接影响DNA错配修复（MMR）系统中的关键成分--后期减数分裂分离增加1（PMS1）蛋白的活性。这些抑制剂并非直接作用于PMS1蛋白，而是调节PMS1的运作途径和机制。此类药物包括几类不同的化合物，每种化合物在影响DNA修复过程方面都有其独特的行动模式。PARP抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利、鲁卡帕利、塔拉佐帕利和维利帕利）占此类药物的很大一部分。它们的主要机制是抑制聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP），该蛋白家族在修复DNA单链断裂方面起着至关重要的作用。PARP的抑制会导致单链DNA断裂的积累，如果不予修复，可能会导致更复杂的DNA损伤。DNA损伤的升级需要更复杂的修复机制参与，包括PMS1在其中发挥关键作用的MMR途径。这些抑制剂会加剧对DNA修复机制的需求，从而间接挑战PMS1的功能。

PMS1抑制剂包括拓扑异构酶抑制剂，如喜树碱、伊立替康、拓扑替康和依托泊苷。这些化合物会干扰拓扑异构酶的作用，而拓扑异构酶是DNA复制和转录的重要酶。这些化合物通过抑制这些酶来诱导DNA断裂并干扰复制过程，从而导致基因组不稳定。这种不稳定性反过来又增加了DNA修复系统（包括MMR途径）的负担。烷化剂（如丝裂霉素C）和铂类化合物（如顺铂和卡铂）也属于这一类。这些试剂诱导DNA中的交联，从而导致复制错误和DNA损伤。对这种损伤的反应通常需要MMR系统，从而间接影响PMS1的作用。这些化合物在化学结构和作用方式上的多样性反映了靶向PMS1等蛋白质的复杂性，由于PMS1在DNA修复的基本过程中起着不可或缺的作用，因此无法直接抑制它。