PLEKHF1 抑制因子

常见的 PLEKHF1 抑制剂包括但不限于 LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、自噬抑制剂 3-MA CAS 5142-23-4、Wortmannin CAS 19545-26-7 和 Spautin-1 CAS 1262888-28-7。

PLEKHF1 的化学抑制剂通过各种机制阻碍其在细胞降解过程自噬中发挥作用。LY294002 和 Wortmannin 是两种针对 PI3K/Akt 通路的抑制剂，PI3K/Akt 通路是启动自噬的关键上游调节因子。通过抑制 PI3K，这些化学物质可以减少 PLEKHF1 的磷酸化和随后的激活，而 PLEKHF1 是自噬体形成不可或缺的因素。同样，3-MA 能特异性地抑制第三类 PI3K，进一步阻碍自噬体形成的早期阶段，从而影响 PLEKHF1 的功能。此外，Spautin-1 还以 USP10 和 USP13 等泛素特异性肽酶为靶标，这些酶调节参与自噬体成核的 Beclin1 复合物。抑制这些去泛素化酶会导致 PLEKHF1 在自噬体形成过程中的功能降低。

与此同时，一些化学物质会破坏自噬的后期阶段，影响 PLEKHF1 在自噬体成熟过程中的作用。例如，巴佛洛霉素 A1 会抑制自噬体与溶酶体融合所必需的 V-ATP 酶，从而间接降低 PLEKHF1 在这一过程中的功能。氯喹也会破坏这种融合和自噬降解，从而抑制 PLEKHF1 的处理功能。SAR405 阻碍了对自噬体膜形成至关重要的第三类 PI3K VPS34，从而间接抑制了 PLEKHF1 的活性。SB203580 和 Torin 1 分别以应激反应激酶 p38 MAPK 和中央自噬调节因子 mTOR 为靶标，两者都会导致 PLEKHF1 相关自噬过程的减少。E64d 通过靶向半胱氨酸蛋白酶增加了另一层抑制作用，影响了自噬通量，从而影响了 PLEKHF1 在自噬体成熟中的作用。最后，NSC 185058 可抑制 ATG7（自噬的一种重要酶），从而影响 PLEKHF1 参与的自噬体组装，最终对 PLEKHF1 的活性产生全面抑制作用。