Pex5p 抑制因子

常见的 Pex5p 抑制剂包括但不限于硫利达嗪 CAS 50-52-2、氯贝特 CAS 637-07-0、非诺贝特 CAS 49562-28-9、罗格列酮 CAS 122320-73-4 和贝扎贝特 CAS 41859-67-0。

Pex5p 蛋白是含过氧化物酶体靶向信号 1 型 (PTS1) 蛋白的细胞膜受体，有助于将这些蛋白运输到过氧化物酶体中。这种蛋白质在过氧化物酶体的生物形成过程中发挥着至关重要的作用，而过氧化物酶体是各种代谢过程（包括脂肪酸的β-氧化和过氧化氢的解毒）必不可少的细胞器。开发 Pex5p 抑制剂涉及一个复杂的过程，首先要详细了解 Pex5p 蛋白的结构及其与含 PTS1 蛋白的相互作用。先进的结构生物学技术（如 X 射线晶体学和核磁共振 (NMR) 光谱）被用来阐明 Pex5p 的三维结构，揭示抑制剂的潜在结合位点。随后，利用高通量筛选试验筛选化学库中能与这些位点结合的化合物，以确定能有效抑制 Pex5p-PTS1 相互作用的分子。

在鉴定出潜在的 Pex5p 抑制剂后，重点将转移到优化这些化合物，以提高其特异性、效力和对 Pex5p 的整体抑制作用。这一优化过程依赖于结构-活性关系（SAR）研究，即对初始化合物结构系统地进行化学修饰。这些修饰旨在提高化合物对 Pex5p 的亲和力以及破坏 Pex5p-PTS1 相互作用的能力，从而抑制含 PTS1 蛋白向过氧化物酶体的转运。包括分子对接和动态模拟在内的计算建模技术在预测这些修饰对 Pex5p 抑制剂和目标蛋白质之间相互作用的影响方面发挥了重要作用。这些预测通过生化试验进行了经验验证，生化试验测量了修饰化合物对 Pex5p 的抑制活性。