Paraplegin激活剂

常见的副肾皮质素激活剂包括但不限于贝扎贝特 CAS 41859-67-0、Mdivi-1 CAS 338967-87-6、NAD+、游离酸 CAS 53-84-9、精胺 CAS 124-20-9 和白藜芦醇 CAS 501-36-0。

Paraplegin 的化学激活剂可以通过靶向线粒体动力学和蛋白稳态（其活性的关键领域）来增强其功能。贝扎贝特作为 PPAR 激动剂，可导致线粒体生物生成增加。线粒体数量的激增可能需要更多的维护工作，而帕拉普利金在这方面发挥着至关重要的作用，从而间接上调了它的活性。同样，Mdivi-1 和 SS-31 等化合物也能改善线粒体的结构和功能。Mdivi-1 通过抑制线粒体分裂，促进线粒体融合，这一过程可能需要 Paraplegin 来保证线粒体网络的正常完整性。SS-31 专门针对线粒体内膜以优化其功能，从而激活 Paraplegin 以维持线粒体蛋白稳态。众所周知，NAD+ 和 Spermidine 分别支持新陈代谢过程和自噬。NAD+ 水平的提高可促进线粒体的健康，随着细胞器对蛋白质质量控制需求的增加，有可能提高帕拉普列金的活性。同样，Spermidine 对自噬的促进作用也会提高线粒体的周转率，从而激发 Paraplegin 在质量控制过程中的功能性活性。

此外，白藜芦醇还能激活 SIRT1，通过线粒体蛋白质的去乙酰化改善线粒体动力学和功能，从而间接促进 Paraplegin 的激活。雷帕霉素和二甲双胍分别通过诱导自噬和激活 AMPK，也能间接刺激 Paraplegin，因为线粒体生物生成增加，随后需要维持。诱导有丝分裂的尿磷脂 A、电子传递链的组成部分辅酶 Q10、α-硫辛酸和 NAD+ 的前体烟酰胺核苷都能支持线粒体功能。这些功能的增强会间接导致对线粒体蛋白质质量控制系统的需求增加，而帕罗帕金的活性正是该系统的核心。通过增强线粒体的整体健康，促进受损线粒体的清除和替代，这些化学激活剂可以提高对帕拉普列金的功能需求，从而间接提高其在细胞内的活性。