OTC 抑制因子

常见的非处方药抑制剂包括但不限于MLN 4924 CAS 905579-51-3（泛素E1抑制剂）、PYR-41 CAS 418805-02-4（组蛋白赖氨酸甲基转移酶抑制剂）和 抑制剂CAS 935693-62-2（水合物）、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6和乳清酸蛋白抑制剂CAS 133343-34-7。

卵巢肿瘤蛋白酶（OTC）抑制剂主要通过间接影响蛋白质的泛素化和Neddylation过程发挥作用。泛素-蛋白酶体系统（UPS）是蛋白质降解和调节的关键细胞机制，其中OTC起着至关重要的作用。MLN4924和Pevonedistat等抑制剂的作用靶点是NEDD8激活酶，后者是Neddylation途径的关键组成部分，对激活cullin-RING连接酶（CRLs）至关重要。这些CRLs对于特定底物的泛素化至关重要，包括那些参与细胞周期调节和信号转导的底物。通过抑制Neddylation，这些化学物质能够有效降低OTC.

的功能活性。其他抑制剂，如MG132、硼替佐米、卡非佐米和马里佐米，是蛋白酶体的抑制剂。蛋白酶体是UPS的最后一步，通过泛素化标记降解的蛋白质在此分解。通过抑制蛋白酶体，这些化学物质会导致泛素化蛋白的积累，从而间接影响OTC在蛋白质周转中的调节作用。此外，沙利度胺和来那度胺等化合物可调节泛素连接酶的活性，从而改变细胞中的泛素化情况，并间接影响OTC的功能。