NF-E2激活剂

常见的NF-E2激活剂包括但不限于对叔丁基对苯二酚（CAS 1948-33-0）、奥替拉唑（CAS 64224-21-1）、富马酸二甲酯（ CAS 624-49-7、CDDO甲基酯CAS 218600-53-4和CDDO咪唑烷CAS 443104-02-7。

NF-E2 是一种与各种细胞过程（尤其是抗氧化反应和炎症调节）密不可分的转录因子。这些激活剂主要通过调节上游信号通路，特别是 Nrf2-Keap1-ARE 通路，从而影响 NF-E2 的活性。这些激活剂的基本机制表明了细胞信号网络错综复杂的相互作用以及 NF-E2 在维持细胞稳态中的关键作用。叔丁基对苯二酚（TBHQ）、Oltipraz、富马酸二甲酯（DMF）、Bardoxolone Methyl 和 CDDO-Imidazolide 是通过 Nrf2-Keap1 通路激活 NF-E2 的化合物。TBHQ 会破坏 Nrf2-Keap1 的相互作用，促进 Nrf2 的核转位，进而增强 NF-E2 介导的基因表达。同样，Oltipraz 和 DMF 通过改变 Keap1 的半胱氨酸残基来调节这一途径，从而提高 Nrf2 的活性，进而激活 NF-E2。合成衍生物 Bardoxolone Methyl 和 CDDO-Imidazolide 也以这种相互作用为目标，促进 Nrf2 的释放和激活，从而上调参与解毒和氧化应激反应的 NF-E2 调控基因。

其他激活剂，如富马酸及其衍生物、穿心莲内酯、锌、熊果酸、迷迭香酸和生育三烯酚，也能通过 Nrf2 途径调节 NF-E2 的活性。富马酸通过其酯化形式（如 DMF）增强了 NF-E2 在调节氧化还原平衡基因方面的活性。穿心莲内酯是一种二萜类化合物，可诱导 Nrf2 核转位，扩大 NF-E2 在抗氧化和抗炎途径中介导的基因表达。锌在稳定 Nrf2 和促进其核转位方面的作用强调了锌对 NF-E2 活性的间接影响。熊果酸和迷迭香酸是天然存在的化合物，它们会破坏 Nrf2-Keap1 的相互作用，导致氧化应激反应和炎症调节中的 NF-E2 活性增加。维生素 E 的一种形式--生育三烯酚能增强 Nrf2 的稳定性和核转位，从而促进细胞保护机制中 NF-E2 目标基因的表达。