MAGE-A9 抑制因子

常见的MAGE-A9抑制剂包括但不限于琥珀酰亚胺基羟肟酸（CAS 149647-78-9）、罗米地辛（CAS 128517-07-7）、MS-275（CAS 209783-80-2）、贝利诺司他（CAS 414864-00-9）和帕诺比司他（CAS 404950-80-7）。CAS 209783-80-2、Belinostat CAS 414864-00-9和Panobinostat CAS 404950-80-7。

MAGE-A9的化学抑制剂通过与组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的各种相互作用发挥作用，HDACs是去除组蛋白中乙酰基的酶，可导致染色质结构更紧凑，基因表达减少。Vorinostat（又称 SAHA 或 Suberoylanilide Hydroxamic Acid）、Romidepsin、Entinostat（又称 MS-275）、Belinostat、Panobinostat、Chidamide、丙戊酸、丁酸钠和 Mocetinostat 都能抑制 HDAC 的活性。因此，这些化学物质可导致乙酰化组蛋白的增加，而乙酰化组蛋白与更开放的染色质结构有关。然而，当染色质结构的改变抑制了 MAGE-A9 的表达，从而抑制了其蛋白质功能时，这些化学物质就会对 MAGE-A9 产生特定的抑制作用。这种抑制不是由于 mRNA 合成的减少，而是通过染色质重塑抑制转录的结果。

抑制 HDACs 会导致乙酰化组蛋白的积累，进而干扰转录因子或其他调控 MAGE-A9 的蛋白复合物访问 DNA 的能力，从而降低 MAGE-A9 的活性。例如，Vorinostat 和 Panobinostat 是广谱 HDAC 抑制剂，可通过改变染色质结构来改变基因表达水平，从而抑制 MAGE-A9。选择性更强的抑制剂（如恩替诺司他）以特定类别的 HDAC 为靶点，有可能提供更有针对性的方法来抑制 MAGE-A9 的表达。丙戊酸和丁酸钠虽然也是 HDAC 抑制剂，但它们具有更广泛的生物效应，但它们抑制 MAGE-A9 的作用来自于相同的基本机制，即破坏染色质结构以抑制基因表达。