JMY激活剂

常见的 JMY 激活剂包括但不限于 Nutlin-3 CAS 548472-68-0、p53 激活剂 III、RITA CAS 213261-59-7、Tenovin-6 CAS 1011557-82-6、PRIMA-1 CAS 5608-24-2 和 Pifithrin-μ CAS 64984-31-2。

如上所述，JMY 激活剂主要侧重于稳定和激活 p53 蛋白，p53 蛋白是细胞应激反应和 DNA 修复机制的关键调节因子。这些激活剂通过各种机制发挥作用，主要是针对 p53 与其负调控因子 MDM2 之间的相互作用或影响 p53 的翻译后修饰。Nutlin-3、RITA 和 MDM2 抑制剂（MI-773）就是破坏 p53-MDM2 相互作用的化合物，这是稳定和激活 p53 的关键步骤，从而促进 JMY 的间接激活。这种相互作用至关重要，因为 MDM2 介导 p53 的泛素化和随后的降解。通过阻止这种相互作用，这些激活剂增强了 p53 的稳定性和转录活性。

其他激活剂，如 Tenovin-6、Pifithrin-μ 和 Sirtinol，通过调节 p53 的翻译后修饰发挥作用。Tenovin-6 可抑制 sirtuins（SIRT1 和 SIRT2），从而导致 p53 的乙酰化增加，这种修饰与 p53 的活化有关。同样，Sirtinol 对 SIRT1 的抑制也会导致 p53 乙酰化和活性增强。另一方面，Pifithrin-μ 能独特地抑制 p53 的线粒体转位，促进其核活动。这些修饰至关重要，因为它们决定了 p53 的细胞定位、稳定性和转录活性。鉴于 JMY 在 p53 通路中的辅助因子作用，通过这些不同途径激活和稳定 p53 很可能会对 JMY 产生下游影响。p53 活性的增强会导致参与细胞周期停滞和 DNA 修复的靶基因表达增加，而 JMY 也参与了这些过程。因此，虽然这些化学物质不会直接激活 JMY，但它们对 p53 通路的影响为间接调节 JMY 在细胞内的活性提供了潜在的途径。