GM2-AP 抑制因子

常见的 GM2-AP 抑制剂包括但不限于甲基-β-环糊精 CAS 128446-36-6、U 18666A CAS 3039-71-2、菲利平 III CAS 480-49-9、染料木素 CAS 446-72-0 和黄体酮 CAS 57-83-0。

GM2-AP 的化学抑制剂可通过影响该蛋白的脂质环境和细胞运输的各种机制发挥抑制作用。甲基-β-环糊精通过从细胞膜中提取胆固醇来影响 GM2-AP，从而破坏 GM2-AP具有活性的脂质筏。同样，Filipin 与胆固醇结合，扰乱脂质筏，从而抑制 GM2-AP 与脂质筏相关的活性。U18666A 会扰乱细胞内胆固醇的运输，导致胆固醇积累，并可能扰乱对 GM2-AP 活性至关重要的富含胆固醇的微环境。染料木素能抑制可能参与 GM2-AP 定位和功能的酪氨酸激酶，这表明它是通过干扰蛋白质运输和细胞信号通路来间接抑制 GM2-AP 的。黄体酮可调节鞘脂代谢，从而通过改变 GM2-AP 发挥作用的膜的脂质组成来影响 GM2-AP。

氯丙嗪和丙咪嗪都是酸性鞘磷脂酶的抑制剂，而酸性鞘磷脂酶又会导致脂质成分发生变化，通过破坏依赖脂质的过程间接影响 GM2-AP。GW4869 同样也能抑制酸性鞘磷脂酶，影响脂质组成，并可能影响 GM2-AP 活性所必需的脂筏结构域。NB-DNJ 和 D-PDMP 是葡萄糖苷甘油酰胺合成酶的抑制剂，可通过减少糖磷脂的合成来影响 GM2-AP，从而影响 GM2-AP 功能所需的脂质底物池。Thapsigargin 可抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶，从而破坏钙的平衡。最后，巴佛洛霉素 A1 可抑制液泡型 H+-ATP 酶，从而增加溶酶体的 pH 值，对 GM2-AP 发挥最佳功能所需的酸性环境产生负面影响。