EDEM 抑制因子

常见的FAM107B激活剂包括但不限于毛喉素CAS 66575-29-9、D-赤式-鞘氨醇-1-磷酸CAS 26993-30-6 、PMA CAS 16561-29-8、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5和A23187 CAS 52665-69-7。

内质网相关降解（ERAD）途径中的关键角色--内质网相关降解酶抑制剂（EDEM）具有抑制 EDEM 功能的能力。这些抑制剂既有直接作用机制，也有间接作用机制，目的是干扰 EDEM 识别并从钙粘蛋白循环中提取错误折叠糖蛋白的作用。这类直接抑制剂包括 MG-132 和 E-64 等化合物，它们以蛋白酶体降解过程为目标。MG-132 可抑制蛋白酶体，阻止 EDEM 在 ERAD 途径中针对错误折叠糖蛋白的降解。另一方面，E-64 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可直接阻碍参与这些底物降解的蛋白酶。此外，α-甘露糖苷酶 I 抑制剂 Kifunensine 会破坏 N-糖蛋白的加工，从而影响 EDEM 识别的糖蛋白底物。

间接抑制剂包括图尼霉素和 4-苯基丁酸（4-PBA）等化学物质。图尼霉素会干扰 N-聚糖的合成，以不依赖 N-聚糖的方式影响 EDEM 的功能。4-PBA 是一种化学伴侣，可促进蛋白质折叠，并可能通过促进糖蛋白的有效折叠间接抑制 EDEM，从而减少折叠错误的底物库。此外，Thapsigargin 和 Celastrol 等化合物可诱导 ER 应激，从而影响 ERAD 过程，间接影响 EDEM 的作用。Brefeldin A会破坏ER到高尔基体的转运，导致ER应激和未折叠蛋白反应（UPR）激活，从而影响ERAD途径和EDEM的功能。最后，Hsp90 抑制剂格尔德霉素（Geldanamycin）可能会通过调节ER中的蛋白质折叠和质量控制过程间接干扰 EDEM 的作用。总之，EDEM 抑制剂包括一系列具有不同作用机制的化合物，包括直接和间接抑制 EDEM 在 ERAD 途径中的功能的方法。这些抑制剂为进一步研究内质网内蛋白质质量控制的调控提供了一条前景广阔的途径。