DR1 抑制因子

常见的 DR1 抑制剂包括但不限于放线菌素 D CAS 50-76-0、雷公藤内酯 CAS 38748-32-2、DRB CAS 53-85-0、盐酸黄连素 CAS 131740-09-5 和 α-芒硝 CAS 23109-05-9。

在没有直接化学抑制剂的情况下，DR1 抑制剂依靠各种方法干扰 DR1 在转录调控中的作用。一组著名的抑制剂以一般转录机制为目标，影响 RNA 聚合酶 II 和各种转录因子。例如，放线菌素 D 通过与 DNA 结合抑制 RNA 合成。α-鹅膏蕈素专门抑制 RNA 聚合酶 II，从而影响 DR1 与该酶的相互作用。Flavopiridol 可抑制 CDK9，从而影响 RNA 聚合酶 II C 端结构域的磷酸化，而这正是 DR1 的一个关键相互作用点。

第二类研究侧重于间接影响转录调控的更广泛的细胞过程，其中 DR1 发挥了作用。这一类包括 PI3K 抑制剂 Wortmannin 和抑制 MDM2、影响 p53 水平的 Nutlin-3。这两种细胞通路都有广泛的影响，包括对转录的影响。BET 溴域抑制剂 JQ1 会影响染色质阅读器，从而间接影响 DR1 调节转录的能力。Triptolide 可抑制 TFIIH 的 XPB 亚基，TFIIH 是一般转录机制的另一个组成部分。这些化合物可能不会直接抑制 DR1，但它们对与 DR1 密切相关的细胞途径或转录复合物的影响可作为间接抑制剂。