cGKI α激活剂

常见的cGKIα激活剂包括但不限于cGKIα抑制剂-细胞渗透性DT-3、8-(4-氯苯硫基)鸟苷3',5'-环单磷酸钠盐CAS 51239-26-0、鸟苷-3′,5′-环单磷酸、8-(2-氨基苯硫基)-S 钠盐CAS 144509-87-5、鸟苷3′，5′-环单磷酸酯、β-苯基-1，N2-乙烯基-8-溴-、钠盐CAS 144510-04-3和Sp-8-pCPT-环GMPS钠盐CAS 160385-87-5。

cGKIα的化学激活剂通过多种机制增加细胞内环状鸟苷酸（cGMP）的水平，从而激活cGKIα。硝酸甘油和亚硝酸钠释放一氧化氮（NO），刺激可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）产生cGMP，后者是cGKIα的直接激活剂。YC-1可增强sGC对NO的敏感性，从而在NO刺激下放大cGMP的产生。BAY 41-2272和BAY 41-8543可提高sGC对系统内天然存在的NO的反应性，从而提高cGMP水平。BAY 60-2770与这种依赖一氧化氮的途径不同，它直接激活sGC，从而产生cGMP，而无需一氧化氮。

此外，通过抑制cGMP降解，可以激活cGKIα。伐地那非、西地那非和他达拉非可抑制磷酸二酯酶5（PDE5），该酶负责分解cGMP。抑制PDE5可提高细胞内cGMP浓度，从而促进cGKIα的激活。除此之外，cGKIα的激活还可通过利钠肽与其各自受体的结合而得到促进。心房利钠肽（ANP）与利钠肽受体A结合，C型利钠肽（CNP）与利钠肽受体B结合，这两种受体在细胞内结构域中均具有鸟苷酸环化酶活性。结合后，这些受体会催化GTP转化为cGMP，从而进一步刺激cGKIα的活性。Riociguat的独特之处在于它既能使sGC对NO敏感，又能直接刺激该酶，从而增加cGMP的合成并激活cGKIα。这些不同的化学相互作用都集中在cGMP的产生和升高这一共同途径上，而cGMP的产生和升高对于激活cGKIα至关重要。