Cell Cycle Arresting Compounds

DMAP是一种蛋白激酶抑制剂，它通过选择性地破坏对细胞周期进展至关重要的激酶活性来对细胞周期动力学产生影响。它具有干扰磷酸化事件的独特能力，能改变细胞周期蛋白和依赖细胞周期蛋白的激酶的功能，从而导致 G2/M 过渡期的明显停滞。这种化合物与特定 ATP 结合位点的相互作用增强了它的效力，从而对细胞周期调节网络进行精细调节剂。

CP 31398 二盐酸盐通过稳定在细胞应激反应中起关键作用的 p53 蛋白，发挥细胞周期抑制化合物的功能。它与 p53 核心结构域的独特结合亲和力可增强该蛋白的转录活性，促进细胞周期抑制剂的表达。这种调节作用可显著破坏 G1 阶段，通过 DNA 损伤反应机制的不同途径有效阻止细胞增殖。

Elbfluorene 通过选择性地靶向和破坏参与细胞周期进展的关键调控蛋白，起到细胞周期阻滞化合物的作用。其独特的结构特征有助于与依赖细胞周期蛋白的激酶发生特异性相互作用，从而抑制它们。这种干扰改变了磷酸化模式，导致 G2/M 期明显停滞。此外，Elbfluorene 与细胞信号通路的反应性增强了检查点反应的激活，进一步阻碍了细胞分裂。

HNHA通过与细胞周期检查点的特定相互作用，发挥细胞周期阻滞剂的作用，尤其影响细胞周期蛋白及其相关激酶的活性。其独特的化学结构能够调节磷酸化状态，有效阻断细胞周期各阶段之间的转换。这种化合物还具有独特的动力学特性，能够增强其结合亲和力，从而有效抑制细胞增殖，并显著增加G1期细胞的数量。

埃博霉素 A 能稳定微管，从而破坏有丝分裂纺锤体的正常形成，是一种细胞周期停滞化合物。它与β-微管蛋白结合的独特能力改变了微管组装和分解的动力学，从而导致有丝分裂停滞时间延长。这种化合物对微管蛋白异二聚体具有很高的亲和力，从而改变了细胞信号传导途径，阻碍了细胞周期的进展，特别是影响了 G2/M 过渡。

INH1 通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）（细胞周期进展的关键调节因子），发挥细胞周期停滞化合物的作用。它与 CDK 的 ATP 结合位点具有独特的结合亲和力，能破坏它们的活性，导致细胞周期转换停止，尤其是在 G1/S 检查点。这种对激酶活性的干扰会改变下游信号级联，最终导致细胞周期失调和停滞。

7-Epi-10-oxo-docetaxel 被称为多西他赛杂质 D，它通过与微管相互作用，稳定微管结构，阻止有丝分裂纺锤体的正常形成，从而表现出细胞周期停滞特性。这种破坏会导致有丝分裂期延长和随后的细胞周期停滞。它调节微管组装和解体动态的独特能力改变了细胞信号通路，有助于抑制细胞增殖并促进受影响细胞的凋亡。

Perifosine是一种细胞周期阻滞剂，主要影响磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路。通过抑制Akt激活，它破坏了细胞存活和增殖所必需的下游信号级联。这种干扰导致G1期停滞，因为它改变了细胞周期蛋白依赖性激酶的活性，并促进了细胞周期抑制因子的表达。此外，Perifosine独特的类脂结构增强了其膜渗透性，促进了其细胞摄取和作用。

BML-278 是一种强效细胞周期抑制化合物，可选择性地靶向细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）家族，尤其是 CDK2 和 CDK4。通过与 ATP 结合位点结合，它能有效抑制激酶的活性，从而阻止细胞从 G1 期向 S 期过渡。这种化合物还能调节 p21 等关键调节蛋白的表达，增强细胞周期检查点的稳定性。其独特的结构特征使其在破坏细胞周期进展方面具有特异性和有效性。

iCRT 14 是一种选择性细胞周期停滞化合物，它能破坏 MDM2 蛋白的功能，而 MDM2 蛋白是 p53 肿瘤抑制通路的关键调节因子。通过抑制 MDM2，iCRT 14 能稳定 p53，从而增强细胞周期停滞基因的转录。这种化合物表现出独特的结合相互作用，能促进 MDM2 的构象变化，有效阻断其泛素化 p53 的能力。其独特的作用机制突显了它在调节细胞对应激反应方面的作用。