BPTF 抑制因子

常见的 BPTF 抑制剂包括但不限于 (+/-)-JQ1、GSK 525762A、CPI-203 CAS 1446144-04-2、PFI 3 CAS 1819363-80-8 和 RVX 208。

溴化二聚体 PHD 手指转录因子（BPTF）是核糖体重塑因子（NURF）复合物的重要组成部分，在染色质重塑和转录调控中发挥着关键作用。BPTF 通过其溴化酶链和 PHD 指分别识别并结合乙酰化赖氨酸残基和甲基化组蛋白，促进 NURF 复合物招募到特定的基因组位点。这种招募对基因表达的调控至关重要，影响着包括发育、分化和 DNA 损伤反应在内的多种细胞过程。BPTF 能够通过改变染色质结构来调节转录机制对 DNA 的可及性，这凸显了它在表观遗传调控中的重要作用。它的功能并不局限于激活转录；BPTF 还能参与抑制性染色质构型，这突显了它在基因表达调控方面的多功能性。

对 BPTF 功能的抑制可通过几种机制发生，靶向其溴化二聚体、PHD 手指或对其与染色质或 NURF 复合物其他成分相互作用至关重要的其他功能域。抑制作用可能是小分子直接与溴化结构域或 PHD 手指结合，阻止 BPTF 与其组蛋白标记的识别和结合，从而阻碍其在染色质重塑中发挥作用。或者，抑制剂可能会破坏 BPTF 与其他 NURF 复合物成分之间的相互作用，阻碍复合物的组装或正确定位，从而间接影响染色质的可及性和基因表达。这种抑制可导致细胞转录程序的深刻改变，影响细胞的命运、增殖和存活。BPTF 抑制剂的特异性和作用模式凸显了染色质动态的复杂平衡，以及靶向表观遗传调节剂在不改变底层 DNA 序列的情况下影响基因表达模式的潜力。这种抑制方法反映了人们对通过调节参与染色质重塑和转录控制的关键调控蛋白的功能来进行表观遗传学治疗的兴趣与日俱增。