ZNF681激活剂

常见的 ZNF681 激活剂包括但不限于锌 CAS 7440-66-6、佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1 和硫司加精 CAS 67526-95-8。

ZNF681 的化学激活剂能以各种方式与该蛋白质接触，以确保其被激活。氯化锌是锌离子的来源，锌离子对 ZNF681 中锌指结构域的结构完整性至关重要。锌离子是这些结构域正常折叠的必要条件，而正常折叠又对 ZNF681 的 DNA 结合能力至关重要。佛司可林通过提高细胞内 cAMP 水平间接刺激蛋白激酶 A（PKA）。然后，PKA 就能使 ZNF681 上的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化，从而激活该蛋白质。同样，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）也能激活蛋白激酶 C（PKC），如果 ZNF681 含有 PKC 共识位点，PKC 也能将其作为靶点，从而使蛋白发生磷酸化，进而激活 ZNF681。

其他化合物会影响细胞内的钙水平，而钙在 ZNF681 的活化过程中也发挥着作用。Ionomycin 能有效增加细胞内的钙，随后激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶，从而使 ZNF681 磷酸化。Thapsigargin 通过抑制 SERCA 泵破坏钙稳态，导致细胞膜钙水平升高，从而可能激活能够修饰 ZNF681 的钙依赖性激酶。Anisomycin 和 Calyculin A 分别通过应激和磷酸酶抑制途径影响 ZNF681。Anisomycin 可激活能使蛋白磷酸化的应激活化蛋白激酶，而 Calyculin A 则通过抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A 的作用使 ZNF681 保持磷酸化状态，否则蛋白磷酸酶 1 和 2A 会使 ZNF681 去磷酸化。冈田酸也能抑制这些磷酸酶，确保 ZNF681 保持磷酸化状态。其他化学物质，如 LY294002、双吲哚马来酰亚胺 I 和 H-89 可引起细胞补偿反应，从而激活可使 ZNF681 磷酸化的替代激酶。最后，cAMP 类似物二丁烯酰-cAMP 可以扩散到细胞内并激活 PKA，通过磷酸化进一步促进 ZNF681 的活化。