YAF2 抑制因子

常见的 YAF2 抑制剂包括但不限于 Chetomin CAS 1403-36-7、Verteporfin CAS 129497-78-5、IWP-2 CAS 686770-61-6、Dasatinib CAS 302962-49-8 和 GSK-3 抑制剂 IX CAS 667463-62-9。

YAP2的化学抑制剂通过各种机制阻碍其发挥转录辅激活剂的功能。Chetomin和verteporfin针对YAP2与转录机制的相互作用。Chetomin破坏了YAP2与p300/CBP的结合，p300/CBP是YAP2发挥其功能所必需的辅激活因子，而verteporfin则阻碍了YAP2与TEAD转录因子的相互作用，TEAD是YAP2在Hippo信号通路中发挥转录活性的关键。多肽 17 可直接与 YAP2 结合，阻止其转位到细胞核，而这是 YAP2 在基因表达中发挥作用所必需的。另一方面，豪猪抑制剂 IWP-2 可降低 Hippo 通路上游调控因子 Wnt 通路的活性，从而间接降低 YAP2 的功能活性。XMU-MP-1 以 MST1/2 激酶为靶点，而 MST1/2 激酶会使 YAP2 磷酸化，从而导致其受到抑制。通过抑制 MST1/2，XMU-MP-1 间接阻止了 LATS1/2 对 YAP2 的磷酸化，从而抑制了 YAP2 的活性。

达沙替尼作用于 Src 家族激酶，后者可磷酸化并激活 YAP2；达沙替尼对这些激酶的抑制作用可降低 YAP2 的激活及其辅助激活剂功能。GSK-3 抑制剂 IX 通过稳定 β-catenin 间接影响 YAP2，后者可与 YAP2 竞争 TEAD 结合，从而减少 YAP2 介导的转录。Palbociclib（PD 0332991）可抑制CDK4/6，而CDK4/6是细胞周期进展的关键，通过抑制CDK4/6，它可间接影响YAP2的活性，而众所周知，YAP2可促进细胞增殖。PF-562271是一种FAK抑制剂，可改变细胞骨架动力学和细胞信号传导，从而影响YAP2的活性。最后，Lats 抑制剂直接以 LATS1/2 激酶为靶点，LATS1/2 激酶通常会磷酸化并抑制 YAP2，但这种抑制可能会由于激活 Hippo 通路内的负反馈机制而导致 YAP2 活性降低。