WDR66激活剂

常见的 WDR66 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、萼氨醇 A CAS 101932-71-2 和 (-)- 表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5。

WDR66 的化学激活剂可通过不同的细胞途径促进其激活。佛司可林通过激活腺苷酸环化酶，导致细胞内的 cAMP 水平升高。cAMP 的增加可激活蛋白激酶 A（PKA），而 PKA 又能使 WDR66 磷酸化，从而推动其活化。同样，12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂（PMA）也能激活蛋白激酶 C（PKC），已知 PKC 能使目标蛋白质上的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。PKC 的磷酸化作用可激活 WDR66。异诺霉素通过提高细胞内钙水平，可激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶，从而使 WDR66 磷酸化，导致其活化。A23187（ Calcimycin）也能提高细胞膜钙水平，从而通过钙依赖性磷酸化激活 WDR66。

Spermine NONOate 和 Zaprinast 这两种化学物质通过调节环核苷酸水平发挥作用；Spermine NONOate 可捐献一氧化氮，从而提高 cGMP 水平，激活 cGMP 依赖性蛋白激酶 (PKG)，然后使 WDR66 磷酸化并激活 WDR66。氮丙那酯可抑制磷酸二酯酶 5，提高 cGMP 水平，从而增强 PKG 的活性，进而激活 WDR66。萼萼甲和冈田酸都是蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A 的抑制剂，可导致包括 WDR66 在内的细胞蛋白磷酸化状态的净增加，从而促进其活化。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）可激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK），AMPK 可直接或通过下游效应蛋白使 WDR66 磷酸化，从而导致其活化。Anisomycin 通过激活 c-Jun N-terminal kinase (JNK)，可以使 WDR66 磷酸化，作为细胞对应激反应的一部分，从而导致其活化。最后，LY294002 通过抑制磷酸肌醇 3- 激酶 (PI3K)，可间接启动 AKT 的代偿性激活，然后使 WDR66 磷酸化并激活。H-89 虽然主要是一种 PKA 抑制剂，但也可能导致其他激酶的代偿性上调，进而磷酸化并激活 WDR66。