USP27X 抑制因子

常见的 USP27X 抑制剂包括但不限于 P22077 CAS 1247819-59-5、UCH-L1 抑制剂 CAS 668467-91-2、WP1130 CAS 856243-80-6、PR 619 CAS 2645-32-1 和 PTP1B 抑制剂 CAS 765317-72-4。

USP27X 的化学抑制剂通过各种机制发挥作用，每种机制都与细胞内泛素水平的调节有关。P22077 和 HBX 41108 是针对 USP7（一种与 USP27X 密切相关的去泛素化酶）的选择性抑制剂。通过抑制 USP7，这些化学物质会导致泛素化蛋白质的积累，从而使 USP27X 的酶活性达到饱和。过量的泛素化底物会争夺 USP27X 的注意力，从而限制其处理其他蛋白质的能力。同样，WP1130 和 b-AP15 针对不同的去泛素化酶，最终导致泛素化蛋白池增加。WP1130 降解多种去泛素化酶，而 b-AP15 则专门抑制蛋白酶体的去泛素化活性。这些作用会导致泛素结合蛋白过剩，从而压倒 USP27X，降低其功能能力。

ML364、LDN-57444 和 IU1 等其他化学物质分别抑制其他特定的去泛素化酶，如 USP2、UCHL1 和 USP14。通过阻断这些酶，它们间接导致泛素化蛋白质水平升高。泛素-蛋白共轭物的广泛增加通过创造竞争性底物环境间接阻碍了 USP27X，从而降低了其去泛素化的效率。此外，NSC632839 和 PR-619 对去泛素化酶具有广谱抑制作用，这也会导致泛素化蛋白质的积累。这种广泛的抑制作用会导致底物竞争，从而有效限制 USP27X 对其特定底物发挥作用的能力。另一方面，PYR-41 和 RA-9 等化学物质采取了不同的方法，它们降低泛素的可用性或抑制泛素从底物中裂解，从而影响底物的周转，间接限制 USP27X 的活性。最后，G5 作为 USP1/UAF1 复合物的选择性抑制剂，有助于泛素化蛋白质池的形成，由于与底物的竞争性结合，进一步限制了 USP27X 的功能范围。