TRPM8 抑制因子

常见的TRPM8抑制剂包括但不限于BCTC CAS 393514-24-4、AMTB盐酸盐CAS 926023-82-7、RN 1747 CAS 1024448-59-6、Capsazepine CAS 138977-28-3和Rutaecarpine CAS 84-26-4。

瞬时受体电位黑素蛋白8（TRPM8）是一种非选择性阳离子通道，在感觉神经元中大量表达，是主要的冷觉和薄荷醇受体。这种离子通道是外周神经系统对低温反应的关键组成部分，有助于产生冷觉和冷觉引起的痛觉。从结构上看，TRPM8具有六个跨膜结构域，在第五和第六结构域之间有一个形成孔的环，以及细胞质的N端和C端，它们被认为与通道的调节和功能有关。TRPM8受低温或薄荷醇等化学激动剂激活后，会导致钠离子和钙离子涌入，使神经元膜去极化，启动冷觉信号通路。TRPM8的功能意义不仅限于单纯地探测寒冷；它还参与各种生理过程，包括疼痛调节和生热调节，从而凸显其在维持热平衡方面的作用。

抑制TRPM8通道活性包括一系列机制，最终导致其离子传导性降低或激活阈值改变。这些机制大致可分为直接抑制和间接抑制，前者是指抑制剂与TRPM8蛋白上的特定位点结合，从而阻断离子流动；后者是指调节TRPM8活性的信号通路或细胞过程的调节。直接抑制剂可能与通道孔相互作用，阻碍离子通过，也可能与变构位点结合，改变通道的构象，从而影响其对冷或薄荷醇的反应。TRPM8的间接抑制机制可能包括改变膜脂质成分（已证明会影响通道活性）或调节细胞内信号级联（影响TRPM8的磷酸化状态和转运至质膜）。了解这些抑制机制对于阐明TRPM8的复杂调节及其在感觉生理学中的作用至关重要，对于确定影响TRPM8活性的靶点而不直接阻断通道也至关重要。