TRIM38 的化学抑制剂可通过各种机制影响其功能,主要是通过干扰 TRIM38 所调控的自噬和蛋白酶体降解途径。MG132 作为一种蛋白酶体抑制剂,可以阻止被 TRIM38 的 E3 泛素连接酶活性标记为销毁的蛋白质降解。这种抑制作用会导致泛素化蛋白质的积累,从而导致 TRIM38 介导的这些底物周转功能受阻。氯喹通过提高溶酶体内的 pH 值发挥作用,有效抑制了 TRIM38 参与的自噬过程。通过破坏溶酶体酶发挥作用所需的酸性环境,氯喹间接阻碍了 TRIM38 在自噬降解过程中发挥作用。
此外,自噬依赖于自噬体的形成和成熟,而这一过程受涉及 PI3K 的信号通路控制。在这里,3-甲基腺嘌呤和 LY294002 都是 PI3K 抑制剂,可抑制自噬途径,从而阻碍 TRIM38 在自噬体周转中的功能。另一种针对溶酶体酸化所必需的 V-ATP 酶的抑制剂巴佛洛霉素 A1 也会损害 TRIM38 调控的自噬过程。分别抑制半胱氨酸蛋白酶和丝氨酸蛋白酶的 E64d 和 Leupeptin 以及抑制天冬氨酰蛋白酶的 Pepstatin A 都会导致溶酶体蛋白水解紊乱。这种破坏会导致 TRIM38 的功能抑制,因为它阻止了自噬的最后降解步骤。此外,Spautin-1靶向泛素特异性肽酶USP10和USP13,导致泛素化蛋白质的积累,扰乱自噬通量,从而影响TRIM38的相关活动。Saracatinib和KU-55933是针对信号通路的抑制剂;它们分别抑制Src激酶和ATM激酶,可以干扰调控TRIM38功能的细胞信号传导过程。这些化学抑制剂共同展示了通过靶向细胞降解途径的不同方面来调节 TRIM38 活性的能力,而 TRIM38 正是细胞降解途径的一个重要组成部分。
产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
---|---|---|---|---|---|---|
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | ¥632.00 ¥2933.00 ¥11056.00 | 163 | |
MG132 是一种蛋白酶体抑制剂,可以抑制泛素化蛋白质的降解。由于 TRIM38 具有 E3 泛素连接酶活性,MG132 可以通过阻止 TRIM38 底物的蛋白酶体降解,从而在功能上抑制 TRIM38,进而抑制 TRIM38 所调控的蛋白质周转过程。 | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | ¥767.00 | 2 | |
氯喹可碱化溶酶体的 pH 值。TRIM38 与自噬过程有关,自噬囊泡的降解需要酸性溶酶体环境。通过提高溶酶体的 pH 值,氯喹可以抑制溶酶体降解途径,而这对 TRIM38 参与的自噬过程至关重要。 | ||||||
Autophagy Inhibitor, 3-MA | 5142-23-4 | sc-205596 sc-205596A | 50 mg 500 mg | ¥632.00 ¥2888.00 | 113 | |
3-Methyladenine 是磷酸肌酸 3- 激酶(PI3K)的抑制剂。据报道,TRIM38 参与了自噬的调节,而自噬是一个依赖于 PI3K 活性的细胞过程。通过抑制 PI3K,3-甲基腺嘌呤可抑制自噬途径,从而在功能上抑制 TRIM38。 | ||||||
Bafilomycin A1 | 88899-55-2 | sc-201550 sc-201550A sc-201550B sc-201550C | 100 µg 1 mg 5 mg 10 mg | ¥1083.00 ¥2821.00 ¥8462.00 ¥16111.00 | 280 | |
巴佛洛霉素 A1 能特异性抑制 V-ATP 酶,而 V-ATP 酶对溶酶体的酸化至关重要。TRIM38 参与自噬,而自噬依赖于溶酶体降解。巴佛洛霉素 A1 对 V-ATP 酶的抑制可阻碍溶酶体的酸化,从而在功能上抑制 TRIM38 活跃的自噬过程。 | ||||||
Leupeptin hemisulfate | 103476-89-7 | sc-295358 sc-295358A sc-295358D sc-295358E sc-295358B sc-295358C | 5 mg 25 mg 50 mg 100 mg 500 mg 10 mg | ¥812.00 ¥1636.00 ¥2990.00 ¥5517.00 ¥15784.00 ¥1117.00 | 19 | |
Leupeptin 是丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的可逆抑制剂,例如溶酶体中的蛋白酶。通过抑制这些蛋白酶,Leupeptin 可以阻碍溶酶体降解途径。考虑到 TRIM38 在涉及溶酶体降解的自噬中的作用,Leupeptin 的作用机制可以通过破坏 TRIM38 所调控的自噬相关降解,在功能上抑制 TRIM38。 | ||||||
Spautin-1 | 1262888-28-7 | sc-507306 | 10 mg | ¥1862.00 | ||
Spautin-1 是参与自噬的泛素特异性肽酶 USP10 和 USP13 的抑制剂。TRIM38 与自噬的调节有关。通过抑制这些肽酶,Spautin-1 可导致泛素化蛋白质的积累并破坏自噬通量,从而在功能上抑制 TRIM38 在自噬中的活性。 | ||||||
Saracatinib | 379231-04-6 | sc-364607 sc-364607A | 10 mg 200 mg | ¥1275.00 ¥11677.00 | 7 | |
Saracatinib 是一种 Src 激酶抑制剂。Src激酶的活性与多种信号通路有关,包括那些调节自噬的信号通路。通过抑制 Src 激酶,沙拉卡替尼可破坏自噬所需的信号传导,而 TRIM38 在自噬中发挥着已知的作用,因此沙拉卡替尼可在功能上抑制 TRIM38。 | ||||||
ATM Kinase 抑制剂 | 587871-26-9 | sc-202963 | 2 mg | ¥1218.00 | 28 | |
KU-55933 是 ATM 激酶的抑制剂,ATM 激酶是 DNA 损伤反应的一部分。众所周知,TRIM38 参与先天性免疫信号传导,并可能受到 DNA 损伤反应的调控。通过抑制 ATM 激酶,KU-55933 可以改变涉及 TRIM38 的信号通路,从而对 TRIM38 在这些通路中的作用进行功能性抑制。 |