TDP2 抑制因子

常见的 TDP2 抑制剂包括但不限于喜树碱 CAS 7689-03-4、硫酸博莱霉素 CAS 9041-93-4、顺铂 CAS 15663-27-1、卡铂 CAS 41575-94-4 和奥拉帕利 CAS 763113-22-0。

TDP2抑制剂是一类多样化的化合物，主要特征是其间接作用模式，影响TDP2的DNA修复能力。这些抑制剂并不是通过直接靶向TDP2来发挥作用，而是通过影响细胞的DNA损伤和修复环境，从而影响TDP2的活性。

第一类抑制剂包括依托泊苷、替尼泊苷、多柔比星、喜树碱和米托蒽醌等化合物。这些化学物质主要通过稳定DNA拓扑异构酶切割复合物（依托泊苷、替尼泊苷、多柔比星、米托蒽醌）或抑制拓扑异构酶I（喜树碱）来发挥作用。这种作用导致DNA损伤和链断裂增加，进而提高了TDP2参与的DNA修复机制的需求。通过增加DNA损伤的底物负荷和复杂性，这些化合物间接挑战了TDP2修复DNA的能力，导致类似抑制的效果。

第二类包括引起DNA损伤的药剂，如博来霉素、顺铂、卡铂和PARP抑制剂（奥拉帕尼、尼拉帕尼、鲁卡帕尼、维利帕尼）。博来霉素引起DNA断裂，而顺铂和卡铂则产生DNA交联，这些都导致DNA损伤增加。另一方面，PARP抑制剂通过抑制PARP酶干扰DNA修复过程，导致DNA损伤积累。这些药剂引起的DNA损伤增加，导致对DNA修复活动的需求加大，间接影响TDP2。作为修复某些类型DNA损伤的关键角色，TDP2由于这些药剂的作用而面临更大的工作负荷。这种间接机制可能导致TDP2功能性抑制，因为它难以跟上增加的DNA损伤水平。