TDP2激活剂

常见的TDP2激活剂包括但不限于依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0、替尼泊苷CAS 29767-20-2、阿霉素 奥沙利铂（CAS 23214-92-8）、米托蒽醌（CAS 65271-80-9）和盐酸氨苄啶（CAS 54301-15-4）。

TDP2 激活剂是一类能增强 TDP2 功能活性的化合物，TDP2 是一种 5'- 酪基 DNA 磷酸二酯酶，在细胞修复 DNA 损伤（尤其是拓扑异构酶 II 分裂复合物停滞造成的损伤）过程中发挥着关键作用。上述化合物主要是拓扑异构酶 II 抑制剂或 DNA 损伤剂，它们通过稳定 DNA 拓扑异构酶 II 复合物或造成 DNA 断裂来增加细胞对 TDP2 活性的需求，而 TDP2 在修复 DNA 断裂方面具有独特的优势。依托泊苷（Etoposide）和替尼泊苷（teniposide）是 TDP2 激活剂的典型例子，因为它们的作用模式直接产生了 TDP2 所修复的 DNA 损伤类型。通过稳定 DNA 拓扑异构酶 II 复合物，它们为 TDP2 创造了一个底物，然后 TDP2 就会修补 DNA 蛋白交联，恢复 DNA 的完整性。多柔比星和米托蒽醌同样会在 DNA 内插层，抑制拓扑异构酶 II，导致双链断裂，形成需要 TDP2 来解决的裂解复合物。安吖啶和右雷佐生分别通过诱导拓扑异构酶 II 介导的 DNA 断裂或螯合拓扑异构酶 II 催化活性所必需的铁来增强 TDP2 的活性。

其他化合物，如鞣花碱、美巴龙和 ICRF 系列（ICRF-193 和 ICRF-187），通过改变拓扑异构酶 II 的活性或构象来促进 TDP2 的活化，造成 DNA 损伤，从而促使需要 TDP2 介导的修复。索布佐辛（Sobuzoxane）通过产生链间交联，而托泊替康（topotecan）作为拓扑异构酶 I 抑制剂，通过增加 DNA 损伤和修复的复杂网络，间接地增强了 TDP2 的功能。值得注意的是，虽然托泊替康主要针对拓扑异构酶 I，但由于试图解决复杂 DNA 损伤反应的不同 DNA 修复途径之间的相互作用，由此产生的单链断裂可间接增强 TDP2 的活性。