SPCS2 抑制因子

常见的SPCS2抑制剂包括但不限于Eeyarestatin I（CAS 412960-54-4）、癸基泛醌（CAS 55486-00-5）、苯丁酸钠（Sodium 苯丁酸钠CAS 1716-12-7、Tunicamycin CAS 11089-65-9和Brefeldin A CAS 20350-15-6。

SPCS2 的化学抑制剂针对的是 SPCS2 在内质网（ER）和相关途径中的各方面功能。Eeyarestatin I和CB-5083都是p97 ATP酶的抑制剂，p97 ATP酶对ER相关降解（ERAD）途径至关重要，而ERAD是降解折叠错误蛋白质不可或缺的途径。通过抑制 p97，这些化学物质破坏了 ERAD 途径，导致错误折叠蛋白的积累，并干扰 SPCS2 在靶向降解这些蛋白方面的作用。妥尼霉素会干扰N-连接的糖基化，这种修饰对包括SPCS2在内的许多蛋白质在ER中的正常功能至关重要。没有适当的糖基化，SPCS2 就无法有效发挥作用。Brefeldin A 会破坏 ER 和高尔基体之间的运输，而高尔基体对于蛋白质的加工和分类至关重要，因此它通过阻止 SPCS2 在蛋白质加工途径中的正确定位和功能，间接抑制了 SPCS2。

此外，4-苯基丁酸作为一种化学伴侣，可减少 ER 压力和未折叠蛋白质反应（UPR），稳定蛋白质构象，并可能抑制 SPCS2 与折叠错误蛋白质的相互作用。GSK2606414 和 Guanabenz 与 UPR 的成分结合并对其进行抑制，SPCS2 也参与了这一途径。抑制 UPR 调节因子可能会导致 SPCS2 功能紊乱，因为 SPCS2 处理折叠错误蛋白质的活动可能依赖于这种反应。Exo1 通过抑制 Sec61 易位子，破坏了蛋白质向 ER 的易位，从而影响了 SPCS2 的功能活性，而 SPCS2 与这一易位过程有关。最后，环噻唑啉酸通过抑制 SERCA 泵，改变了 ER 内的钙平衡，影响了环境，进而影响了 SPCS2 的功能，因为钙水平对许多 ER 过程（包括涉及 SPCS2 的过程）至关重要。