Sar1 抑制因子

常见的Sar1抑制剂包括但不限于：布雷非德菌素A（CAS 20350-15-6）、高尔基体毒素A（CAS 1005036-73-6）、Exo1（CAS 461681-88-9、H-89二盐酸盐CAS 130964-39-5和SecinH3 CAS 853625-60-2。

Sar1的化学抑制剂可以通过多种机制破坏其在囊泡运输中的作用。例如，布雷非德菌素A（Brefeldin A）可以靶向ADP-核糖基化因子（ARF），后者是一种GTP酶，对于从内质网（ER）形成囊泡至关重要，而囊泡的形成对于Sar1的功能至关重要。通过抑制ARF，布雷非德菌素A（Brefeldin A）可以有效地破坏Sar1的功能，在早期阶段阻止囊泡运输。同样，Golgicide A和Exo1分别专注于抑制高尔基BFA抗性因子1（GBF1）和GBF1的Sec7结构域。GBF1及其Sec7结构域对于激活ARF至关重要，而ARF对于COPI囊泡的形成至关重要。这种对ARF激活的抑制会间接影响Sar1，因为Sar1的作用与ARF在囊泡运输中的功能相互交织。

此外，H89和SecinH3等抑制剂作用于上游调节因子，从而影响Sar1的活性。H89可抑制蛋白激酶A，而蛋白激酶A可磷酸化调节Sar1的蛋白，从而通过降低调节蛋白的功能间接降低Sar1的活性。SecinH3可靶向细胞驱动蛋白，后者是ARF鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEFs）家族的一员，可通过抑制ARF相关过程减少Sar1相关的运输。相反，AG1478、MiTMAB和Dynasore通过改变COPI囊泡形成的外围过程来影响Sar1的功能。AG1478是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以改变影响囊泡形成的细胞信号通路，从而间接影响Sar1。MiTMAB和Dynasore会破坏dynamin的功能，这是一种参与囊泡分裂的GTP酶，而囊泡分裂是Sar1发挥作用之后的步骤。最后，ML141、CASIN、拉曲库林B和细胞松弛素D会破坏在囊泡运输中起作用的肌动蛋白细胞骨架。ML141和CASIN会抑制参与肌动蛋白丝形成的GTP酶Cdc42，而拉曲库林B和细胞松弛素D则分别阻止肌动蛋白聚合和促进其解聚。这些对细胞骨架的破坏会间接影响Sar1在囊泡运输中的作用。