SAMD9 抑制因子

常见的 SAMD9 抑制剂包括但不限于 Withaferin A CAS 5119-48-2、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、Geldanamycin CAS 30562-34-6、W-7 CAS 61714-27-0 和 Thapsigargin CAS 67526-95-8。

SAMD9 的化学抑制剂通过各种机制发挥作用，以确保对该蛋白的功能性抑制。Withaferin A 可与 SAMD9 的 ATPase 结构域结合，该结构域对 SAMD9 的伴侣活性至关重要，从而阻止 SAMD9 发挥正常的信号功能。同样， Celastrol 会破坏热休克反应，这是一种对蛋白质折叠（包括 SAMD9 的折叠）至关重要的细胞机制，从而导致其功能受损。格尔德霉素的靶标是热休克蛋白 Hsp90，它是 SAMD9 的伴侣蛋白，通过与 Hsp90 结合，格尔德霉素抑制了 SAMD9 的正常折叠和功能。三氟拉嗪通过与钙调素（一种介导对 SAMD9 激活至关重要的钙信号通路的蛋白质）相互作用来发挥抑制作用，从而阻碍 SAMD9 的功能作用。此外，W-7 Hydrochloride 还可抑制钙调蛋白依赖性途径，而钙调蛋白依赖性途径是 SAMD9 激活所不可或缺的，从而最终抑制该蛋白质。

Thapsigargin 可抑制 SERCA 泵，扰乱细胞中的钙平衡，进而破坏 SAMD9 的钙依赖性活化。Tunicamycin 会阻碍 N-连接的糖基化，这种翻译后修饰过程会影响 SAMD9 的折叠和稳定性，从而导致其功能受到抑制。Brefeldin A 会阻碍细胞内蛋白质的运输，从而导致 SAMD9 的处理和功能失常。环己亚胺和嘌呤霉素都会抑制蛋白质合成的不同阶段；环己亚胺会阻碍肽的伸长，而嘌呤霉素则会导致肽链过早终止，两者都会导致产生无功能的 SAMD9 蛋白质。MG-132 和 Epoxomicin 可抑制蛋白酶体，蛋白酶体是负责降解折叠错误蛋白质的复合体。MG-132 是一种广泛的蛋白酶体抑制剂，而 Epoxomicin 则专门抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性。这种抑制作用会导致错误折叠的 SAMD9 蛋白堆积，使其无法在细胞内发挥正常功能。每种化学物质都能通过直接相互作用或阻碍对蛋白质正确折叠、加工和功能至关重要的途径和过程，确保 SAMD9 受到抑制。