RD3L 抑制因子

常见的 RD3L 抑制剂包括但不限于全反式视黄醇 CAS 116-31-4、他达拉非 CAS 171596-29-5、伐地那非 CAS 224785-90-4、Zaprinast（M&B 22948）CAS 37762-06-4 和双嘧达莫 CAS 58-32-2。

RD3L 的化学抑制剂可通过不同机制实现功能性抑制。视黄醛可直接与 RD3L 结合，而 RD3L 在感光细胞内的光传导途径中至关重要。通过与 RD3L 结合，视网膜可阻断其与鸟苷酸环化酶 2D 的相互作用，鸟苷酸环化酶 2D 是一种负责合成单磷酸环鸟苷（cGMP）的酶。这种阻断会导致感光细胞正常功能所需的 cGMP 合成减少，从而导致 RD3L 的功能性抑制。与此类似，磷酸二酯酶抑制剂，如他达拉非（Tadalafil）、西地那非（Sildenafil）、伐地那非（Vardenafil）、扎普利那司特（Zaprinast）、双吡达莫（Dipyridamole）、西洛他唑（Cilostazol）、曲金星（Trequinsin）、阿那格雷（Anagrelide）、伊布地拉司特（Ibudilast）、米力农（Milrinone）和ENA，也能提高细胞内的 cGMP 水平。这些抑制剂可阻止 cGMP 分解，从而提高细胞内的 cGMP 水平。cGMP 水平的升高会使 RD3L 饱和，从而导致 RD3L 因底物过剩而功能受抑制。增加的 cGMP 成为 RD3L 的竞争因素，使其无法有效发挥在 cGMP 通路中的调节作用，而 cGMP 通路对视觉光传导至关重要。

这些磷酸二酯酶抑制剂间接导致 RD3L 功能抑制的机制是通过它们对不同类型磷酸二酯酶的作用。西地那非（Sildenafil）、他达拉非（Tadalafil）和伐地那非（Vardenafil）对磷酸二酯酶-5具有特异性，而扎普瑞那斯特（Zaprinast）的作用范围更广，但对磷酸二酯酶-5的影响仍然很大。双嘧达莫在磷酸二酯酶中有多个靶点，有助于提高 cGMP 水平。西洛他唑、曲金星、阿那格雷和米力农对磷酸二酯酶 3（cGMP 途径中的一种关键酶）的选择性更强。抑制它们会导致 cGMP 间接增加，从而影响 RD3L 的功能。伊布司特能抑制多种磷酸二酯酶，这同样会导致 cGMP 升高，进而抑制 RD3L 的功能。ENA虽然主要是一种腺苷脱氨酶抑制剂，但也会影响磷酸二酯酶2，进一步导致cGMP水平升高，进而抑制RD3L的功能。通过这些不同但相互关联的机制，这些化学物质通过调节细胞中 cGMP（RD3L 的主要调节底物）的浓度，共同促成了对 RD3L 的功能抑制。