PPWD1 抑制因子

常见的 PPWD1 抑制剂包括但不限于环孢素 A CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、雷帕霉素 CAS 53123-88-9、卤夫酮 CAS 55837-20-2 和格尔德霉素 CAS 30562-34-6。

PPWD1 是一种蛋白质，参与含脯氨酸蛋白质中肽键的异构化，并通过其 WD 重复结构域介导蛋白质之间的相互作用。其中一些抑制剂直接针对 PPWD1 的肽基脯氨酰异构酶结构域，与活性位点结合，阻碍其酶活性。这种结合作用可阻止 PPWD1 催化肽键顺式和反式异构体的转换，而这是许多蛋白质正常折叠的一个重要步骤。其他抑制剂通过与相关的环纤蛋白结构域结合，发挥竞争性抑制作用，从而降低 PPWD1 的异构酶活性。由于这些化合物与异构酶结构域的天然底物在结构上具有相似性，因此这种竞争性抑制特别有效。

此外，还有一些抑制剂通过破坏细胞过程来间接影响 PPWD1 的功能。例如，抑制 mTOR 信号转导的化合物会导致蛋白质翻译和折叠途径受到更广泛的破坏，从而影响需要 PPWD1 才能成熟的蛋白质的范围。蛋白酶体抑制剂会导致错误折叠的蛋白质在细胞内积累，从而使包括 PPWD1 在内的伴侣系统不堪重负，导致其异构化活性功能受损。同样，Hsp90 抑制剂会干扰大量客户蛋白的成熟，可能会影响与 PPWD1 相互作用或作为 PPWD1 底物的蛋白。还有一些抑制剂通过抑制蛋白质合成过程，减少了通常作为 PPWD1 底物的新生多肽的供应，从而降低了 PPWD1 在蛋白质折叠和成熟过程中的作用。