Plk5 抑制因子

常见的 Plk5 抑制剂包括但不限于 BI 2536 CAS 755038-02-9、GSK461364 CAS 929095-18-1、BI6727 CAS 755038-65-4 和 LFM-A13 CAS 62004-35-7。

Plk5 的化学抑制剂可通过各种机制干扰其功能，这些机制涉及与激酶结构域或 polo-box 结构域的直接结合，而这两个结构域对该蛋白的活性至关重要。BI 2536、GSK461364、Volasertib、SBE 13 和 ZK-thiazolidinone 是以 Plk5 的 ATP 结合口袋为靶点的抑制剂，这是类 polo 激酶家族的保守特征。通过占据该位点，这些化学物质可阻止 ATP 与 Plk5 结合，而 ATP 对其激酶活性至关重要。这就直接抑制了 Plk5 的催化功能，有效地关闭了其磷酸化底物的能力。同样，HMN-214 和 Centrinone 也与 Plk5 的激酶结构域结合，进一步证实了以这一关键区域为靶点抑制蛋白质激酶活性的策略。

除了这些 ATP 竞争性抑制剂外，TAL、LFM-A13、Cyclapolin 9 和 Poloxin 等化学物质也以 Plk5 的 polo-box 结构域为靶点。Polo-box 结构域对于 Plk5 的正确亚细胞定位和底物相互作用至关重要。通过与该结构域结合，这些抑制剂破坏了 Plk5 在细胞内发挥其功能所需的基本相互作用。例如，TAL 和 Poloxin 通过与 polo-box 结构域结合，可以阻止 Plk5 定位于其底物或与其活性所需的其他蛋白质相互作用。Cyclapolin 9 与 Plk5 的 polo-box 结构域相互作用，同样也会阻止蛋白质参与必要的细胞过程，从而阻碍其功能的发挥。最后，ON 01910.Na虽然是Plk1的非ATP竞争性抑制剂，却能改变Plk5激酶结构域的构象，从而阻碍其催化活性。这一系列不同的化学物质体现了通过阻断 Plk5 的重要结构域来抑制 Plk5 的不同策略，从而有效地破坏其激酶功能。